替吉奥二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察(1)
[摘要] 目的 探讨替吉奥单药二线治疗非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法 将2011年4月—2013年4月38例一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，临床分期为Ⅲb～Ⅳ期，ECOG评分为0-2分，给予替吉奥化疗，剂量按体表面积﹤1.25 m2、1.25 m2～1.50 m2、≧1.50 m2分别给予40 mg 2次/d、50 mg 2次/d和60 mg 2次/d口服四周，间隔2周后重复，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。结果 38例患者无完全缓解病例，部分缓解8例(21.1%)，疾病稳定12例(31.6%)，疾病进展18例(47.4%)，客观缓解率为21.1%，疾病控制率为52.6%，中位无疾病进展生存期为3.3个月，中位生存时间为 10.8个月，比较常见的血液毒性为白细胞减少和中性粒细胞减少，非血液毒性厌食、恶心、呕吐、口腔炎。结论 替吉奥作为二线药物治疗晚期非小细胞肺癌，其疗效得到验证，不良反应轻微、可耐受，有临床应用价值。
[关键词] 非小细胞肺癌；替吉奥；化疗
, 百拇医药
[中图分类号] R73 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)12(b)-0138-02
目前世界上发病率与致死率最高的恶性肿瘤是肺癌[1]，超过80%的新诊断肺癌病例为非小细胞肺癌(NSCLC)，且大多数患者在确诊时病程已至局部晚期或伴远处转移而无法接受根治性手术。化疗是这类患者主要的治疗方式之一。晚期NSCLC患者接受标准的化疗方案的有效率仅为25%～35%，中位生存期为8～10个月，1年的生存率不超过40%。一线化疗的标准方案为含铂的双药方案，二线推荐多西他赛或培美曲塞，在后线的治疗中没有标准的方案，建议参加临床试验或给予最佳支持治疗。
替吉奥(S-1)是新型的口服氟尿嘧啶衍生物，是替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西按1：0.4：1摩尔比配制而成的复合物，已被证实对胃癌和多种消化系统肿瘤如胰腺癌、肠癌等有效[2-3]。替吉奥的特有组成成分吉美嘧啶(CDHP)能够强力抑制二氢嘧啶脱氢酶(DPD)，故也有应用于包括NSCLC在内的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)高活性肿瘤的研究，但研究结果差异有统计学意义。该研究回顾性地分析了该院肿瘤科2011年4月—2012年9月38例一线治疗失败后使用替吉奥治疗的晚期NSCLC患者资料，总结替吉奥作为二线方案治疗晚期NSCLC的临床疗效和不良反应，现报道如下。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集该院肿瘤科住院的晚期NSCLC患者共38例。①根据2010年国际抗癌联盟(UICC)TNM分期均为Ⅲb～Ⅳ期，且均经病理证实为NSCLC，其中鳞癌 23例，腺癌15例。②美国东部肿瘤协作组(ECOG) 的功能状态评分为0～2分[4]，预计生存期≧3个月，③既往接受过2～4个周期的一线化疗(化疗方案为长春瑞滨、吉西他滨或多西他赛与顺铂的联合方案)后发现疾病进展且具有可测量的靶病灶，④男性25例，女性13例，年龄40～73岁，平均年龄54.6岁，⑤肝、肾功能及血常规检查基本正常。
1.2 治疗方法
所有患者接受至少一个周期的替吉奥口服化疗，替吉奥的剂量按体表面积﹤1.25 m2、1.25 m2～1.50 m2、≧1.50 m2分别给予40 mg 2次/d、50 mg 2次/d和60 mg 2次/d，口服四周，间隔2周后重复，直至病情进展或出现不可耐受的不良反应，或患者撤销知情同意书。
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1.3 疗效及不良反应评价标准
自治疗之日开始，每周复查血常规，每2周复查肝、肾功，每6周进行一次疗效评价(包括强化CT在内)。治疗效果按照RECIST实体瘤客观疗效评价标准[5]分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)，客观缓解率(ORR)=(完全缓解+部分缓解)/总病例数×100%，疾病控制率(DCR)=(完全缓解+部分缓解+疾病稳定)/总病例数×100%。总生存期和无进展生存期按月计算。不良反应依据世界卫生组织 (WHO) 抗癌药物不良反应标准[6]分级。
1.4 统计方法
采用spss16.0软件对研究数据进行统计分析。统计数据用n表示，应用Kaplan-Meier法计算中位总生存期(mOS)和中位无进展生存期(mPFS)，采用log-rank检验。
2 结果
, http://www.100md.com
2.1 治疗效果
38例患者无完全缓解病例，部分缓解8例(21.1%)，疾病稳定12例(31.6%)，疾病进展18例(47.4%)，客观缓解率为21.1 %，疾病控制率为52.6%。
2.2 生存结果
末次随诊时间为2014年4月，随访率为100%，中位无进展生存期为(mPFS)3.3月(95%可信区间为2.5～4.1)，中位生存时间为(mOS)10.8月(95%可信区间为8.2～13.4)。
2.3 不良反应
接受替吉奥治疗的38例患者，均出现了不同程度的不良反应，主要表现为消化系统及血液系统1、2级不良反应，有7例患者出现了3级不良反应，1例患者出现了4度的中性粒细胞减少，见表1。
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3 讨论
尽管晚期NSCLC治疗的方法和药物不断涌现，但化疗仍是其主要的治疗手段。替吉奥用于晚期NSCLC一线治疗的疗效已得到证实。日本Sakai H等[7]报道了比较S-1联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC随机III期研究结果，该研究纳入了608例晚期NSCLC患者，S-1联合顺铂组的中位生存期约16.1月，中位PFS4.9个月与对照组(多西他赛联合顺铂)相当，且毒性反应较轻。目前，替吉奥用于晚期NSCLC的二线治疗的研究也有报道，但结果并不一致。Totani等[8]报道的S-1单药用于进展期NSCLC二线治疗的Ⅱ期研究中，所有48例Ⅲb-Ⅳ期的NSCLC患者均曾接受过一个铂类方案的化疗且出现病情进展，给予S-1口服，剂量按体表面积﹤1.25 m2、1.25 m2～1.50 m2、≧1.50 m2分别给予40 mg 2次/d、50 mg 2次/d和60 mg 2次/d，连用28 d，间隔14 d。结果PR 6例，缓解率12.5%，疾病控制率39.6%(19/48)，中位无进展生存期2.5个月，中位生存期8.2个月，1年生存率29.6%，未见4级血液系毒性，3级血液系毒性为中性粒细胞减少和贫血各1例，5例患者发生3级非血液系毒性。而 Segawa[9]报道的S-1联合多西他赛二线治疗晚期NSCLC的Ⅱ期临床研究结果显示，S-1与多西他赛联合并不比多西他赛单药有更好的无进展生存期(3.4个月vs 3.7个月)，中位存活时间更不及多西他赛单药(8.7 个月 vs 11.9 个月)，且毒性反应更严重。还有多项研究对替吉奥与多西他赛的联合进行了尝试[10-11]，结果并不理想。, http://www.100md.com(何瑞远 张红娣 张莉霞)
[关键词] 非小细胞肺癌；替吉奥；化疗
, 百拇医药
[中图分类号] R73 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)12(b)-0138-02
目前世界上发病率与致死率最高的恶性肿瘤是肺癌[1]，超过80%的新诊断肺癌病例为非小细胞肺癌(NSCLC)，且大多数患者在确诊时病程已至局部晚期或伴远处转移而无法接受根治性手术。化疗是这类患者主要的治疗方式之一。晚期NSCLC患者接受标准的化疗方案的有效率仅为25%～35%，中位生存期为8～10个月，1年的生存率不超过40%。一线化疗的标准方案为含铂的双药方案，二线推荐多西他赛或培美曲塞，在后线的治疗中没有标准的方案，建议参加临床试验或给予最佳支持治疗。
替吉奥(S-1)是新型的口服氟尿嘧啶衍生物，是替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西按1：0.4：1摩尔比配制而成的复合物，已被证实对胃癌和多种消化系统肿瘤如胰腺癌、肠癌等有效[2-3]。替吉奥的特有组成成分吉美嘧啶(CDHP)能够强力抑制二氢嘧啶脱氢酶(DPD)，故也有应用于包括NSCLC在内的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)高活性肿瘤的研究，但研究结果差异有统计学意义。该研究回顾性地分析了该院肿瘤科2011年4月—2012年9月38例一线治疗失败后使用替吉奥治疗的晚期NSCLC患者资料，总结替吉奥作为二线方案治疗晚期NSCLC的临床疗效和不良反应，现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料
收集该院肿瘤科住院的晚期NSCLC患者共38例。①根据2010年国际抗癌联盟(UICC)TNM分期均为Ⅲb～Ⅳ期，且均经病理证实为NSCLC，其中鳞癌 23例，腺癌15例。②美国东部肿瘤协作组(ECOG) 的功能状态评分为0～2分[4]，预计生存期≧3个月，③既往接受过2～4个周期的一线化疗(化疗方案为长春瑞滨、吉西他滨或多西他赛与顺铂的联合方案)后发现疾病进展且具有可测量的靶病灶，④男性25例，女性13例，年龄40～73岁，平均年龄54.6岁，⑤肝、肾功能及血常规检查基本正常。
1.2 治疗方法
所有患者接受至少一个周期的替吉奥口服化疗，替吉奥的剂量按体表面积﹤1.25 m2、1.25 m2～1.50 m2、≧1.50 m2分别给予40 mg 2次/d、50 mg 2次/d和60 mg 2次/d，口服四周，间隔2周后重复，直至病情进展或出现不可耐受的不良反应，或患者撤销知情同意书。
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1.3 疗效及不良反应评价标准
自治疗之日开始，每周复查血常规，每2周复查肝、肾功，每6周进行一次疗效评价(包括强化CT在内)。治疗效果按照RECIST实体瘤客观疗效评价标准[5]分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)，客观缓解率(ORR)=(完全缓解+部分缓解)/总病例数×100%，疾病控制率(DCR)=(完全缓解+部分缓解+疾病稳定)/总病例数×100%。总生存期和无进展生存期按月计算。不良反应依据世界卫生组织 (WHO) 抗癌药物不良反应标准[6]分级。
1.4 统计方法
采用spss16.0软件对研究数据进行统计分析。统计数据用n表示，应用Kaplan-Meier法计算中位总生存期(mOS)和中位无进展生存期(mPFS)，采用log-rank检验。
2 结果
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2.1 治疗效果
38例患者无完全缓解病例，部分缓解8例(21.1%)，疾病稳定12例(31.6%)，疾病进展18例(47.4%)，客观缓解率为21.1 %，疾病控制率为52.6%。
2.2 生存结果
末次随诊时间为2014年4月，随访率为100%，中位无进展生存期为(mPFS)3.3月(95%可信区间为2.5～4.1)，中位生存时间为(mOS)10.8月(95%可信区间为8.2～13.4)。
2.3 不良反应
接受替吉奥治疗的38例患者，均出现了不同程度的不良反应，主要表现为消化系统及血液系统1、2级不良反应，有7例患者出现了3级不良反应，1例患者出现了4度的中性粒细胞减少，见表1。
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3 讨论
尽管晚期NSCLC治疗的方法和药物不断涌现，但化疗仍是其主要的治疗手段。替吉奥用于晚期NSCLC一线治疗的疗效已得到证实。日本Sakai H等[7]报道了比较S-1联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期NSCLC随机III期研究结果，该研究纳入了608例晚期NSCLC患者，S-1联合顺铂组的中位生存期约16.1月，中位PFS4.9个月与对照组(多西他赛联合顺铂)相当，且毒性反应较轻。目前，替吉奥用于晚期NSCLC的二线治疗的研究也有报道，但结果并不一致。Totani等[8]报道的S-1单药用于进展期NSCLC二线治疗的Ⅱ期研究中，所有48例Ⅲb-Ⅳ期的NSCLC患者均曾接受过一个铂类方案的化疗且出现病情进展，给予S-1口服，剂量按体表面积﹤1.25 m2、1.25 m2～1.50 m2、≧1.50 m2分别给予40 mg 2次/d、50 mg 2次/d和60 mg 2次/d，连用28 d，间隔14 d。结果PR 6例，缓解率12.5%，疾病控制率39.6%(19/48)，中位无进展生存期2.5个月，中位生存期8.2个月，1年生存率29.6%，未见4级血液系毒性，3级血液系毒性为中性粒细胞减少和贫血各1例，5例患者发生3级非血液系毒性。而 Segawa[9]报道的S-1联合多西他赛二线治疗晚期NSCLC的Ⅱ期临床研究结果显示，S-1与多西他赛联合并不比多西他赛单药有更好的无进展生存期(3.4个月vs 3.7个月)，中位存活时间更不及多西他赛单药(8.7 个月 vs 11.9 个月)，且毒性反应更严重。还有多项研究对替吉奥与多西他赛的联合进行了尝试[10-11]，结果并不理想。, http://www.100md.com(何瑞远 张红娣 张莉霞)