早发型重度子痫前期胎盘超微结构的临床研究(2)
图1 胎盘终末绒毛透视电镜观察结果
图1对照组胎盘合体滋养细胞表面具有大量微绒毛(microvilli ， MV)，浓密、排列整齐(A、B)，基底膜(BM)薄而均匀(A、C)。EOSP组见合体滋养细胞表面的微绒毛数量稀少，肿胀(D、E)，基底膜增厚、不均匀(D、F)。对照组胎盘线粒体(mitochondria，m)双层细胞膜结构，线粒体嵴结构清晰可见(G)，脂质空泡(vacuoles，V)较少(H)，内质网(endoplasmic reticulum ， ER)为管状结构(I)。EOSP组线粒体(J)和内质网(L)肿胀或者结构消失，ST(K)内见大量空泡。
2.1.2 胎盘组织超微结构测量参数
表1 胎盘组织超微结构测量参数(x±s)
EOSP组胎盘VSM和BM厚度分别为(6 835.14±1291.02)nm 和(1 107.42±198.16)nm，对照组分别为(4 692.43±1178.60)nm和(727.31±206.43)nm，差异有高度统计学意义(P<0.01)。EOSP组胎盘ST表面微绒毛数量(43.26±21.38)per 10 um，甚至完全消失，对照组为(76.23±20.56)per 10um，明显减少，差异有高度统计学意义(P<0.01)(见表1)。
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2.2 围产儿结局
表2 围产儿结局[n(%)]
EOSP组剖宫产结束妊娠24例，胎儿生长受限(fetal growth restriction，FGR)9例，新生儿窒息5例，新生儿死亡3例；对照组自然分娩29例，FGR 0例，新生儿窒息1例，新生儿死亡3例。EOSP组和对照组比较，FGR发病率差异有统计学意义(P<0.01)，新生儿窒息差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。
3 讨论
3.1 EOSP组胎盘超微结构的改变和临床意义
胎儿与母体的营养物质交换主要发生在胎盘的终末绒毛，缺氧使终末绒毛的超微结构发生改变，功能受损，引起围产儿不良妊娠结局。终末绒毛胎盘交换屏障的评估，包括血管合体膜(vasculo-syncytial membrane， VSM)的厚度；合体滋养细胞基膜(basic membrane of syncytiotrophoblasts， BM of ST)、绒毛间质和毛细血管内皮细胞基底膜的厚度；ST表面微绒毛的数量，细胞浆内空泡数量；线粒体和内质网的形态和结构。除外转运蛋白在微绒毛和ST表面的表达差异[1]，弥散距离是影响营养物质交换的决定性因素[2-3]，胎盘屏障的厚度阻碍水分和营养物质的转运，影响胎儿产生废物排泄。Battistelli[4]研究显示FGR胎盘大量胶原纤维沉淀，BM明显增厚，Pietryga[5]研究表明严重的高血糖和巨大儿胎盘滋养细胞基底膜增厚明显，Soma[6]研究高纬度环境下孕妇胎盘也有相同的结果，表明缺氧能够改变胎盘的形态，阻碍ST和绒毛终末血管之间的交换。该研究透视电镜观察发现：EOSP胎盘VSM和BM的厚度明显增加，缺氧可能导致内皮细胞合成胶原蛋白增加，沉积在血管壁和绒毛基质，胎盘交换屏障增厚，降低氧气、营养物质和废物的转运效率，影响胎盘和胎儿的生长发育。
, 百拇医药
ST表面微绒毛形成母胎交换的界面，母胎循环系统多种重要营养物质转运、交换和废物排泄均发生在此，是胎盘代谢的重要结构[7-8]，微绒毛的密度决定了滋养细胞的成熟度[8]。Battistelli[4]研究FGR胎盘微绒毛数量减少，体外培养证实在缺氧的情况下，微绒毛变短、稀疏，甚至完全消失，滋养细胞胞浆内空泡数目增加[10]。该研究发现微绒毛退行性改变，空泡数目增加，缺氧可能是形成的原因。
线粒体和内质网是最脆弱的细胞器，对缺氧敏感。线粒体是具有双层细胞膜结构的细胞器，执行多种功能[11-12]，其中最重要的是合成三磷酸腺苷(ATP)，ATP是能量代谢的基础。内质网合成分泌蛋白和多种因子，含有丰富的脂类和膜磷脂合成酶，参与甾体激素的形成，所以ST也是分泌组织。该研究显示，线粒体肿胀、扩张，甚至线粒体嵴显示不清和结构破坏，内质网膨大或结构紊乱消失。线粒体和内质网结构失常导致功能异常，影响蛋白合成。
3.2 EOSP组胎盘超微结构的改变和围产儿结局的关系
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胎盘是胎儿获取营养的主要场所。合体滋养细胞的生物学功能在胎盘功能中起主导地位，合体滋养细胞生理功能受损，也必然影响到胎盘的气体交换、营养物质输送及内分泌功能，从而威胁胎儿的健康，甚至与出生后的疾病相关。本资料EOSP组出现胎盘合体滋养细胞微绒毛的减少和肿胀，基底膜厚度增加，细胞质内线粒体和内质网肿胀、出现脂质空泡，胎儿-胎盘-母体交换屏障破坏，影响母儿氧气和营养物质交换，导致围产儿的不良妊娠结局。FGR、胎儿宫内窘迫和新生儿窒息是子痫前期常见的并发症，也是围产儿死亡的主要原因，特别是EOSP组FGR发病率和复发率增高[13]。
以上研究结果显示：EOSP组与对照组之间胎盘超微结构、围产儿结局有明显的差别，通过对胎盘超微结构的分析，阐述EOSP胎盘病理改变机制。胎盘具有强大的代偿功能，随着病情进展，在缺氧等不利环境下，胎盘终末绒毛损伤增多，胎盘功能出现失代偿，导致FGR、胎儿宫内窘迫和新生儿窒息，甚至死胎及新生儿死亡。但尚需扩大样本量，更加深入阐明EOSP胎盘超微结构与围产儿不良结局以及成年后疾病之间的联系和变化规律，为EOSP的发病机制提供基础实验数据。
[参考文献]
[1] Cleal JK， Lewis RM. The mechanisms and regulation of placental amino acid transport to the human fetus[J].Neuroendocrinol，2008(20)：419-426., 百拇医药(孟茜 刘福民)
图1对照组胎盘合体滋养细胞表面具有大量微绒毛(microvilli ， MV)，浓密、排列整齐(A、B)，基底膜(BM)薄而均匀(A、C)。EOSP组见合体滋养细胞表面的微绒毛数量稀少，肿胀(D、E)，基底膜增厚、不均匀(D、F)。对照组胎盘线粒体(mitochondria，m)双层细胞膜结构，线粒体嵴结构清晰可见(G)，脂质空泡(vacuoles，V)较少(H)，内质网(endoplasmic reticulum ， ER)为管状结构(I)。EOSP组线粒体(J)和内质网(L)肿胀或者结构消失，ST(K)内见大量空泡。
2.1.2 胎盘组织超微结构测量参数
表1 胎盘组织超微结构测量参数(x±s)
EOSP组胎盘VSM和BM厚度分别为(6 835.14±1291.02)nm 和(1 107.42±198.16)nm，对照组分别为(4 692.43±1178.60)nm和(727.31±206.43)nm，差异有高度统计学意义(P<0.01)。EOSP组胎盘ST表面微绒毛数量(43.26±21.38)per 10 um，甚至完全消失，对照组为(76.23±20.56)per 10um，明显减少，差异有高度统计学意义(P<0.01)(见表1)。
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2.2 围产儿结局
表2 围产儿结局[n(%)]
EOSP组剖宫产结束妊娠24例，胎儿生长受限(fetal growth restriction，FGR)9例，新生儿窒息5例，新生儿死亡3例；对照组自然分娩29例，FGR 0例，新生儿窒息1例，新生儿死亡3例。EOSP组和对照组比较，FGR发病率差异有统计学意义(P<0.01)，新生儿窒息差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。
3 讨论
3.1 EOSP组胎盘超微结构的改变和临床意义
胎儿与母体的营养物质交换主要发生在胎盘的终末绒毛，缺氧使终末绒毛的超微结构发生改变，功能受损，引起围产儿不良妊娠结局。终末绒毛胎盘交换屏障的评估，包括血管合体膜(vasculo-syncytial membrane， VSM)的厚度；合体滋养细胞基膜(basic membrane of syncytiotrophoblasts， BM of ST)、绒毛间质和毛细血管内皮细胞基底膜的厚度；ST表面微绒毛的数量，细胞浆内空泡数量；线粒体和内质网的形态和结构。除外转运蛋白在微绒毛和ST表面的表达差异[1]，弥散距离是影响营养物质交换的决定性因素[2-3]，胎盘屏障的厚度阻碍水分和营养物质的转运，影响胎儿产生废物排泄。Battistelli[4]研究显示FGR胎盘大量胶原纤维沉淀，BM明显增厚，Pietryga[5]研究表明严重的高血糖和巨大儿胎盘滋养细胞基底膜增厚明显，Soma[6]研究高纬度环境下孕妇胎盘也有相同的结果，表明缺氧能够改变胎盘的形态，阻碍ST和绒毛终末血管之间的交换。该研究透视电镜观察发现：EOSP胎盘VSM和BM的厚度明显增加，缺氧可能导致内皮细胞合成胶原蛋白增加，沉积在血管壁和绒毛基质，胎盘交换屏障增厚，降低氧气、营养物质和废物的转运效率，影响胎盘和胎儿的生长发育。
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ST表面微绒毛形成母胎交换的界面，母胎循环系统多种重要营养物质转运、交换和废物排泄均发生在此，是胎盘代谢的重要结构[7-8]，微绒毛的密度决定了滋养细胞的成熟度[8]。Battistelli[4]研究FGR胎盘微绒毛数量减少，体外培养证实在缺氧的情况下，微绒毛变短、稀疏，甚至完全消失，滋养细胞胞浆内空泡数目增加[10]。该研究发现微绒毛退行性改变，空泡数目增加，缺氧可能是形成的原因。
线粒体和内质网是最脆弱的细胞器，对缺氧敏感。线粒体是具有双层细胞膜结构的细胞器，执行多种功能[11-12]，其中最重要的是合成三磷酸腺苷(ATP)，ATP是能量代谢的基础。内质网合成分泌蛋白和多种因子，含有丰富的脂类和膜磷脂合成酶，参与甾体激素的形成，所以ST也是分泌组织。该研究显示，线粒体肿胀、扩张，甚至线粒体嵴显示不清和结构破坏，内质网膨大或结构紊乱消失。线粒体和内质网结构失常导致功能异常，影响蛋白合成。
3.2 EOSP组胎盘超微结构的改变和围产儿结局的关系
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胎盘是胎儿获取营养的主要场所。合体滋养细胞的生物学功能在胎盘功能中起主导地位，合体滋养细胞生理功能受损，也必然影响到胎盘的气体交换、营养物质输送及内分泌功能，从而威胁胎儿的健康，甚至与出生后的疾病相关。本资料EOSP组出现胎盘合体滋养细胞微绒毛的减少和肿胀，基底膜厚度增加，细胞质内线粒体和内质网肿胀、出现脂质空泡，胎儿-胎盘-母体交换屏障破坏，影响母儿氧气和营养物质交换，导致围产儿的不良妊娠结局。FGR、胎儿宫内窘迫和新生儿窒息是子痫前期常见的并发症，也是围产儿死亡的主要原因，特别是EOSP组FGR发病率和复发率增高[13]。
以上研究结果显示：EOSP组与对照组之间胎盘超微结构、围产儿结局有明显的差别，通过对胎盘超微结构的分析，阐述EOSP胎盘病理改变机制。胎盘具有强大的代偿功能，随着病情进展，在缺氧等不利环境下，胎盘终末绒毛损伤增多，胎盘功能出现失代偿，导致FGR、胎儿宫内窘迫和新生儿窒息，甚至死胎及新生儿死亡。但尚需扩大样本量，更加深入阐明EOSP胎盘超微结构与围产儿不良结局以及成年后疾病之间的联系和变化规律，为EOSP的发病机制提供基础实验数据。
[参考文献]
[1] Cleal JK， Lewis RM. The mechanisms and regulation of placental amino acid transport to the human fetus[J].Neuroendocrinol，2008(20)：419-426., 百拇医药(孟茜 刘福民)