面神经再生过程中的信号分子(2)
4 激素类
关于糖皮质激素是否对面神经的再生起积极作用，各家意见不甚一致。大多学者认为糖皮质激素具有显著的抗炎作用，能减轻血神经屏障(BNB)破坏引起的炎性水肿，减少氧自由基的产生，调节炎性介质的表达，从而稳定神经再生的微环境，对面神经的再生起保护作用。但有研究表明糖皮质激素会抑制巨噬细胞的趋化聚集、吞噬、分泌功能而不利于受损神经元的恢复。Yao等[14]的研究认为地塞米松可能是通过增强生长相关蛋白-43(GAP-43)mRNA表达来实现的；而GAP-43是决定神经发育、轴突再生、突触重建的特异性标志蛋白质。姜保国[15]等的研究结果证实，全身应用中、小剂量甲基强的松龙(MP)可促进周围神经再生。Oudega等[16]发现全身应用大剂量MP后使受损处聚集的巨噬细胞明显减少。而中枢神经系统无法再生的原因之一可能与巨噬细胞减少有关。但这些研究均不是以面神经作为试验对象。刘志丽[17]通过局部应用地塞米松的方法观察糖皮质激素对受损面神经修复的研究表明，应用地塞米松明胶海绵覆盖面神经吻合口处的做法对面神经损伤后修复无明显影响。
, 百拇医药
甲状腺激素在胚胎时期能促进神经元增殖分化，促进胶质细胞生长和髓鞘形成，诱导神经生长因子和某些酶的合成，并能促进神经元骨架的发育，同时也是调节胎儿和新生儿中枢神经系统发育的关键激素。骆文龙等[18]的研究显示甲状腺激素能够增加横断伤后面神经的有髓纤维数量和髓鞘的厚度，并能增高面神经核中NGF、BDNF的表达。提示甲状腺激素能促进轴突再生和雪旺细胞增殖，使神经肌肉功能得以恢复。但是甲状腺激素的这种作用能够应用于临床，还需要进一步的研究。
有研究[19]表明促红细胞生成素(EPO)能降低神经元中胆碱酯酶(CHE)及酸性磷酸酶(ACP)的含量，促进B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)的表达，从而减少面运动神经元的凋亡，但是这种作用促进面神经恢复需要较长时间。另外，其神经元保护作用可能与其减轻缺氧、谷氨酸、NO等氧化应激对神经细胞的损伤有关。随着对黄体酮(PROG)药理研究的深入，发现神经系统也能自身合成PROG。赵伟霞[20]等通过研究发现应用PROG处理的Wistar大鼠远段面神经NGF的表达高于对照组，推测PROG可能与PROG受体结合诱导雪旺细胞释放NGF，并能维持NGF的长时间表达。
, 百拇医药
雪旺细胞分泌多种NTF并促进轴突再生和髓鞘化、小角质细胞的免疫调节和炎症反应功能、巨噬细胞的趋化聚集和吞噬功能等，在面神经再生的过程中也发挥着重要作用。另据报道，神经节苷脂M1(GM1)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、骨形成蛋白-2(BMP-2)、p27蛋白等对面神经的损伤修复也具有一定意义。各类细胞、信号分子诱导面运动神经元再生的作用并非独立存在的，而是相互协调、相互促进，共同营造面神经修复适宜的微环境。
无可厚非，信号分子在面神经损伤再生的过程中占有重要地位，但是其信号传导通路尚不完全明确。神经元信号分子作为配体，它与什么样的受体结合，是通过什么样的途径经过胞外、胞膜和胞内传递信号，又是怎样产生级联效应的，神经元与神经元之间的信号传递是否还存在未被发现的通路等，只有对这些问题深入地研究，才能最终阐明面神经再生的本质。
[参考文献]
[1] Tirassa P， Manni L， Aloe L， et al. Cholecystokinin28 and nervegrowthfactor：two endogenous molecules working for the upkeep and repair of the nervous system. Curr Drug Targets CNS Neurol Kisord，2002，1(5)：459-510.
, http://www.100md.com
[2] Gravel C，C，dtz R，Lotmin A，et a1.Adenoviral gene transfer 0f ciliary neurotrophic factor and brain—derived neurotrophic factor leads to long—term survival of axotomlzed ulotor neons[J].Nat Med，1997，3(7)：765-770
[3] 彭铁男，赵巍，刘超，等.BNDF对端侧吻合面神经再生作用的研究[J].口腔医学研究，2009，25(3)：312-314.
[4] Barati S， Hurtado PR， Zhang SH， et al. GDNF gene delivery via the p75(NTR) receptor rescues injured motor neurons[J]. Exp Neurol， 2006，202(1)：179-188.
, 百拇医药
[5] 唐杰，戚孟春，胡静，等.胶质细胞源性神经营养因子在自体静脉桥修复面神经缺损中促进神经再生的效应[J].华西口腔医学杂志，2011，29(1)：87-91.
[6] Sendtner M， Schrmalhruch H，Stockli KA， et al. Ciliary neurotrophic Factor preyers degeneration of motor neurons in mouse mutant progressive motor neurono-pathy[J]. Nature，1992， 358(6386) ： 502-504.
[7] Galiano M，Liu ZQ.Kalla R，et a1.Interleukin-6(IL6) and cellular response to facial nerve injury：effects on lymphocyte recruitment， early microglial activation and axonal outgrowth in IL6-deficient mice[J].Eur J Neurosci，2001，14(2)：327-341., 百拇医药(王长黎 刘跃华 徐超然 李雷激)
关于糖皮质激素是否对面神经的再生起积极作用，各家意见不甚一致。大多学者认为糖皮质激素具有显著的抗炎作用，能减轻血神经屏障(BNB)破坏引起的炎性水肿，减少氧自由基的产生，调节炎性介质的表达，从而稳定神经再生的微环境，对面神经的再生起保护作用。但有研究表明糖皮质激素会抑制巨噬细胞的趋化聚集、吞噬、分泌功能而不利于受损神经元的恢复。Yao等[14]的研究认为地塞米松可能是通过增强生长相关蛋白-43(GAP-43)mRNA表达来实现的；而GAP-43是决定神经发育、轴突再生、突触重建的特异性标志蛋白质。姜保国[15]等的研究结果证实，全身应用中、小剂量甲基强的松龙(MP)可促进周围神经再生。Oudega等[16]发现全身应用大剂量MP后使受损处聚集的巨噬细胞明显减少。而中枢神经系统无法再生的原因之一可能与巨噬细胞减少有关。但这些研究均不是以面神经作为试验对象。刘志丽[17]通过局部应用地塞米松的方法观察糖皮质激素对受损面神经修复的研究表明，应用地塞米松明胶海绵覆盖面神经吻合口处的做法对面神经损伤后修复无明显影响。
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甲状腺激素在胚胎时期能促进神经元增殖分化，促进胶质细胞生长和髓鞘形成，诱导神经生长因子和某些酶的合成，并能促进神经元骨架的发育，同时也是调节胎儿和新生儿中枢神经系统发育的关键激素。骆文龙等[18]的研究显示甲状腺激素能够增加横断伤后面神经的有髓纤维数量和髓鞘的厚度，并能增高面神经核中NGF、BDNF的表达。提示甲状腺激素能促进轴突再生和雪旺细胞增殖，使神经肌肉功能得以恢复。但是甲状腺激素的这种作用能够应用于临床，还需要进一步的研究。
有研究[19]表明促红细胞生成素(EPO)能降低神经元中胆碱酯酶(CHE)及酸性磷酸酶(ACP)的含量，促进B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)的表达，从而减少面运动神经元的凋亡，但是这种作用促进面神经恢复需要较长时间。另外，其神经元保护作用可能与其减轻缺氧、谷氨酸、NO等氧化应激对神经细胞的损伤有关。随着对黄体酮(PROG)药理研究的深入，发现神经系统也能自身合成PROG。赵伟霞[20]等通过研究发现应用PROG处理的Wistar大鼠远段面神经NGF的表达高于对照组，推测PROG可能与PROG受体结合诱导雪旺细胞释放NGF，并能维持NGF的长时间表达。
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雪旺细胞分泌多种NTF并促进轴突再生和髓鞘化、小角质细胞的免疫调节和炎症反应功能、巨噬细胞的趋化聚集和吞噬功能等，在面神经再生的过程中也发挥着重要作用。另据报道，神经节苷脂M1(GM1)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、骨形成蛋白-2(BMP-2)、p27蛋白等对面神经的损伤修复也具有一定意义。各类细胞、信号分子诱导面运动神经元再生的作用并非独立存在的，而是相互协调、相互促进，共同营造面神经修复适宜的微环境。
无可厚非，信号分子在面神经损伤再生的过程中占有重要地位，但是其信号传导通路尚不完全明确。神经元信号分子作为配体，它与什么样的受体结合，是通过什么样的途径经过胞外、胞膜和胞内传递信号，又是怎样产生级联效应的，神经元与神经元之间的信号传递是否还存在未被发现的通路等，只有对这些问题深入地研究，才能最终阐明面神经再生的本质。
[参考文献]
[1] Tirassa P， Manni L， Aloe L， et al. Cholecystokinin28 and nervegrowthfactor：two endogenous molecules working for the upkeep and repair of the nervous system. Curr Drug Targets CNS Neurol Kisord，2002，1(5)：459-510.
, http://www.100md.com
[2] Gravel C，C，dtz R，Lotmin A，et a1.Adenoviral gene transfer 0f ciliary neurotrophic factor and brain—derived neurotrophic factor leads to long—term survival of axotomlzed ulotor neons[J].Nat Med，1997，3(7)：765-770
[3] 彭铁男，赵巍，刘超，等.BNDF对端侧吻合面神经再生作用的研究[J].口腔医学研究，2009，25(3)：312-314.
[4] Barati S， Hurtado PR， Zhang SH， et al. GDNF gene delivery via the p75(NTR) receptor rescues injured motor neurons[J]. Exp Neurol， 2006，202(1)：179-188.
, 百拇医药
[5] 唐杰，戚孟春，胡静，等.胶质细胞源性神经营养因子在自体静脉桥修复面神经缺损中促进神经再生的效应[J].华西口腔医学杂志，2011，29(1)：87-91.
[6] Sendtner M， Schrmalhruch H，Stockli KA， et al. Ciliary neurotrophic Factor preyers degeneration of motor neurons in mouse mutant progressive motor neurono-pathy[J]. Nature，1992， 358(6386) ： 502-504.
[7] Galiano M，Liu ZQ.Kalla R，et a1.Interleukin-6(IL6) and cellular response to facial nerve injury：effects on lymphocyte recruitment， early microglial activation and axonal outgrowth in IL6-deficient mice[J].Eur J Neurosci，2001，14(2)：327-341., 百拇医药(王长黎 刘跃华 徐超然 李雷激)