顺铂、白介素—2治疗恶性心包积液疗效的临床观察
[摘要] 目的 探讨顺铂、白介素-2心包内注射治疗恶性心包积液的疗效及安全性。 方法 按照随机数字表法将2013年6月—2014年6月该科收治的50例恶性心包积液患者分为顺铂组与白介素-2组，顺铂组25例，白介素-2组25例，两组患者均经超声引导下行心包穿刺留置中心静脉置管(多侧孔导管)，恶性心包积液缓慢、分次放完后，分别灌注顺铂30 mg/m2、白介素-2 80万单位/m2，1次/周，共3周，观察两组患者经治疗后的效果及不良反应情况。结果 顺铂组完全缓解40%，部分缓解33 %；白介素-2组完全缓解38%，部分缓解40%，两组间近期疗效差异无统计学意义(P>0.05)。顺铂组恶心呕吐4(16.00)例，白介素组中等度发热1(4.00)人，恶心呕吐1(4.00)人，两组不良反应轻微，均可耐受。结论 顺铂、白介素-2治疗心包积液两组疗效无差异性，安全性好。
[关键词] 恶性心包积液；顺铂；白介素-2；心包内灌注
[中图分类号] R [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)12(c)-0129-02
, 百拇医药
恶性心包积液为恶性肿瘤常见并发症之一，严重影响患者的生活质量及生存期。目前治疗主要包括姑息性心包穿刺放液治疗及心包腔局部灌注化疗药物治疗，单纯放液仅能短暂改善患者症状，心包内灌注化疗药物治疗已成为恶性心包积液常用且有效方法，顺铂及白介素均为治疗恶性心包积液有效药物[1-3]。该研究将2013年6月—2014年6月该科收治的50例恶性心包积液患者随机分为顺铂组25例、白介素-2组25例，做对照分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
自该院的所有患者均确诊为原发肿瘤病理，且心包积液经脱落细胞学检查证实为阳性，经超声或CT证实患者均为中等量以上心包积液，将其作为研究对象。按照随机数字表法分为顺铂组与白介素-2组，顺铂组25例，白介素-2组25例；顺铂组年龄32～68岁，平均年龄52岁，肺癌10例，乳腺癌9例，胃癌6例；白介素-2组年龄30～70岁，平均年龄49岁，肺癌12例，乳腺癌7例，胃癌2例，卵巢癌4例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
两组患者均经超声引导下行心包穿刺留置中心静脉置管(多侧孔导管)，尽量放尽心包积液后。顺铂组：顺铂(批号S20061406)30 mg/m2、1次/周，共3周；白介素-2组：白介素-2 (批号S10970042，) 80万单位/m2，1次/周，共3周。术前30 min给予格拉斯琼4 mg静脉滴入止吐，术中给予地塞米松5 mg心包注入，白介素组术后给予对乙酰氨基酚0.5 g口服，两组患者疗程均为30 d。
1.3 疗效评价标准
参照WHO评效标准，完全缓解(CR)：心包积液消失，气短症状消失持续1个月以上；部分缓解(PR)：1个月以后心包积液量达到治疗前积液量1/3以上；无效(NC)：1个月后心包积液量无减少或增多；总有效率RR=CR+PR[4]。不良反应应用WHO评价标准。
1.4 统计方法
, http://www.100md.com
末次治疗结束后30 d复查心脏彩超或胸部CT，计数资料采用SPSS 15.0统计软件进行χ2检验。
2 结果
2.1 两组疗效比较
治疗结束后30 d复查相关影像学指标，顺铂组完全缓解41.6%，部分缓解33.3%，有效率75%；白介素-2组完全缓解30%，部分缓解40%，有效率70%；两组间近期疗效差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 两组药物治疗疗效比较[n(%)]
2.2 不良反应
顺铂组恶心呕吐4(16.00)例，给予格拉斯琼或甲氧氯普胺止吐治疗，症状缓解；白介素组中等度发热1(4.00)人，恶心呕吐1(4.00)人，给予对乙酰氨基酚退热、甲氧氯普胺止吐后缓解，两组不良反应轻微，均可耐受，两组不良反应比较差异无统计学意义(χ2=0.1894，P=0.63>0.05)。
, 百拇医药
3 讨论
恶性心包积液多为恶性肿瘤晚期严重并发症之一，严重影响恶性肿瘤患者的生活质量，威胁着患者生存期，中量到大量的心包积液患者有明显心功能不全或心包压塞症状及体征，如气短、咳嗽、胸闷、颈静脉充盈、紫绀等，单纯心包放液仅能临时改善患者症状，行心包内留置导管，可反复排放心包积液及向心包内灌注化疗药物，避免反复心包穿刺带来的风险[7-8]。心包内局部化疗疗效较好，与心包腔狭小、加之心脏搏动、心包腔内化疗药物可广泛分布相关[5-6]。顺铂为非周期特异性抗癌药物，抗癌谱广，向心包内注入后，心包内局部药峰浓度为血浆药物浓度数十倍，平衡后仍可高达血浆浓度的4～6倍，可高效杀灭肿瘤细胞[9-10]；白介素-2是一种淋巴因子，可诱导免疫细胞增殖，并增进抗体及干扰素分泌，是免疫应答核心物质，具有较强抗肿瘤作用。两组药物行心包内灌注治疗恶性心包积液，可重复性好，疗效可靠，不良反应可耐受，这与以前的研究结果相似[10-11]。该研究显示治疗结束后30 d，复查相关影像学指标：顺铂组完全缓解40%%，部分缓解33%，有效率72%；白介素-2组完全缓解38%，部分缓解40%，有效率68% 。两组间近期疗效相比，差异无统计学意义(P>0.05)。表明：顺铂对肿瘤产生强大的杀伤作用，对肿瘤产生双途径的化疗作用；白介素-2是活化的T细胞， 实质变成LAK细胞， 对肿瘤有明显杀伤作用。这一结果与Nagoumey BE的研究结果一致[8]，该组病例有效率稍低，可能与患者一般状态、给药频次及治疗持续时间等因素相关，值得临床进一步研究。
, 百拇医药
[参考文献]
[1] 李敏，常超，刘煜.心包腔内置管联合化疗治疗恶性心包积液23例[J].现代中西医结合杂志，2010，19(11)：1360-1361.
[2] 张良健，张广超，徐海平，等.心包与胸腔同时并存恶性积液的临床治疗体会[J].实用癌症杂志，2012，27(4)：421-422.
[3] 黄章洲，黄诚，庄武. 顺铂治疗恶性心包积液临床观察[J].中国实用医药，2010(3)：144-145.
[4] 刘大勇，冀成山，郝鸿泽，等.腔内注入重组白介素-2治疗肺癌恶性心包积液30例临床观察[J].心肺血管病杂志，2011，30(1)：75-76.
[5] 王延稳. 心包腔内置管引流联合顺铂注入治疗恶性心包积液22例[J].山东医药，2013，53(23)：77-78.
, http://www.100md.com
[6] 陈良，张颖，张道良，等. 卡铂联合白介素-2 治疗恶性心包积液[J]. 国际病理科学与临床杂志，2012， 32(6)：504-507.
[7] 石建华， 秦叔逵， 朱志真， 等.重组人血管内皮抑素单药或联合铂类心包腔灌注治疗恶性心包积液[J]. 临床肿瘤学杂志，2011， 16(4)： 318–321.
[8] Nagoumey BE. Cisplatin in the treatment of maligant hydropericaidium[J].On cology，2010，15(3)：28-33.
[9] YAN Bo，MENG Xiangzhi，GUO Guisong，et al.Treatment of malignant pericardial effusion by carboplatin combined with interleukin-2[J]. I：nt J Pathol Clin M ed，2012，32(6)：504-507.
[10] 韩立春，邢德君，迟春艳. 白介素-2联合化疗药物局部治疗恶性心包积液26例临床观察[J]. 中国老年学杂志，2010(24)：3789-3790.
[11] 熊锐华，田秀荣，姚红兵，等. CIK细胞的心包腔内灌注在恶性心包积液治疗中的临床研究[J]. 重庆医学，2013，42(2)：151-153.
(收稿日期：2014-09-27), http://www.100md.com(郑德文 韩玉秋)
[关键词] 恶性心包积液；顺铂；白介素-2；心包内灌注
[中图分类号] R [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)12(c)-0129-02
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恶性心包积液为恶性肿瘤常见并发症之一，严重影响患者的生活质量及生存期。目前治疗主要包括姑息性心包穿刺放液治疗及心包腔局部灌注化疗药物治疗，单纯放液仅能短暂改善患者症状，心包内灌注化疗药物治疗已成为恶性心包积液常用且有效方法，顺铂及白介素均为治疗恶性心包积液有效药物[1-3]。该研究将2013年6月—2014年6月该科收治的50例恶性心包积液患者随机分为顺铂组25例、白介素-2组25例，做对照分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
自该院的所有患者均确诊为原发肿瘤病理，且心包积液经脱落细胞学检查证实为阳性，经超声或CT证实患者均为中等量以上心包积液，将其作为研究对象。按照随机数字表法分为顺铂组与白介素-2组，顺铂组25例，白介素-2组25例；顺铂组年龄32～68岁，平均年龄52岁，肺癌10例，乳腺癌9例，胃癌6例；白介素-2组年龄30～70岁，平均年龄49岁，肺癌12例，乳腺癌7例，胃癌2例，卵巢癌4例。
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1.2 治疗方法
两组患者均经超声引导下行心包穿刺留置中心静脉置管(多侧孔导管)，尽量放尽心包积液后。顺铂组：顺铂(批号S20061406)30 mg/m2、1次/周，共3周；白介素-2组：白介素-2 (批号S10970042，) 80万单位/m2，1次/周，共3周。术前30 min给予格拉斯琼4 mg静脉滴入止吐，术中给予地塞米松5 mg心包注入，白介素组术后给予对乙酰氨基酚0.5 g口服，两组患者疗程均为30 d。
1.3 疗效评价标准
参照WHO评效标准，完全缓解(CR)：心包积液消失，气短症状消失持续1个月以上；部分缓解(PR)：1个月以后心包积液量达到治疗前积液量1/3以上；无效(NC)：1个月后心包积液量无减少或增多；总有效率RR=CR+PR[4]。不良反应应用WHO评价标准。
1.4 统计方法
, http://www.100md.com
末次治疗结束后30 d复查心脏彩超或胸部CT，计数资料采用SPSS 15.0统计软件进行χ2检验。
2 结果
2.1 两组疗效比较
治疗结束后30 d复查相关影像学指标，顺铂组完全缓解41.6%，部分缓解33.3%，有效率75%；白介素-2组完全缓解30%，部分缓解40%，有效率70%；两组间近期疗效差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 两组药物治疗疗效比较[n(%)]
2.2 不良反应
顺铂组恶心呕吐4(16.00)例，给予格拉斯琼或甲氧氯普胺止吐治疗，症状缓解；白介素组中等度发热1(4.00)人，恶心呕吐1(4.00)人，给予对乙酰氨基酚退热、甲氧氯普胺止吐后缓解，两组不良反应轻微，均可耐受，两组不良反应比较差异无统计学意义(χ2=0.1894，P=0.63>0.05)。
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3 讨论
恶性心包积液多为恶性肿瘤晚期严重并发症之一，严重影响恶性肿瘤患者的生活质量，威胁着患者生存期，中量到大量的心包积液患者有明显心功能不全或心包压塞症状及体征，如气短、咳嗽、胸闷、颈静脉充盈、紫绀等，单纯心包放液仅能临时改善患者症状，行心包内留置导管，可反复排放心包积液及向心包内灌注化疗药物，避免反复心包穿刺带来的风险[7-8]。心包内局部化疗疗效较好，与心包腔狭小、加之心脏搏动、心包腔内化疗药物可广泛分布相关[5-6]。顺铂为非周期特异性抗癌药物，抗癌谱广，向心包内注入后，心包内局部药峰浓度为血浆药物浓度数十倍，平衡后仍可高达血浆浓度的4～6倍，可高效杀灭肿瘤细胞[9-10]；白介素-2是一种淋巴因子，可诱导免疫细胞增殖，并增进抗体及干扰素分泌，是免疫应答核心物质，具有较强抗肿瘤作用。两组药物行心包内灌注治疗恶性心包积液，可重复性好，疗效可靠，不良反应可耐受，这与以前的研究结果相似[10-11]。该研究显示治疗结束后30 d，复查相关影像学指标：顺铂组完全缓解40%%，部分缓解33%，有效率72%；白介素-2组完全缓解38%，部分缓解40%，有效率68% 。两组间近期疗效相比，差异无统计学意义(P>0.05)。表明：顺铂对肿瘤产生强大的杀伤作用，对肿瘤产生双途径的化疗作用；白介素-2是活化的T细胞， 实质变成LAK细胞， 对肿瘤有明显杀伤作用。这一结果与Nagoumey BE的研究结果一致[8]，该组病例有效率稍低，可能与患者一般状态、给药频次及治疗持续时间等因素相关，值得临床进一步研究。
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[参考文献]
[1] 李敏，常超，刘煜.心包腔内置管联合化疗治疗恶性心包积液23例[J].现代中西医结合杂志，2010，19(11)：1360-1361.
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[7] 石建华， 秦叔逵， 朱志真， 等.重组人血管内皮抑素单药或联合铂类心包腔灌注治疗恶性心包积液[J]. 临床肿瘤学杂志，2011， 16(4)： 318–321.
[8] Nagoumey BE. Cisplatin in the treatment of maligant hydropericaidium[J].On cology，2010，15(3)：28-33.
[9] YAN Bo，MENG Xiangzhi，GUO Guisong，et al.Treatment of malignant pericardial effusion by carboplatin combined with interleukin-2[J]. I：nt J Pathol Clin M ed，2012，32(6)：504-507.
[10] 韩立春，邢德君，迟春艳. 白介素-2联合化疗药物局部治疗恶性心包积液26例临床观察[J]. 中国老年学杂志，2010(24)：3789-3790.
[11] 熊锐华，田秀荣，姚红兵，等. CIK细胞的心包腔内灌注在恶性心包积液治疗中的临床研究[J]. 重庆医学，2013，42(2)：151-153.
(收稿日期：2014-09-27), http://www.100md.com(郑德文 韩玉秋)