1.2 Wnt信号抑制剂的拮抗剂

    硬骨素(SOST)作为抑制骨经典Wnt/β-catenin途径的内源性抑制剂，在这些抑制剂的存在下，前体成骨细胞Wnt信号被中断，以致β-catenin降解和成骨细胞的分化和聚集被中止。硬骨素抗体应具有骨合成代谢特性。硬化性骨化病是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其编码的是突变硬骨素。在人类，硬化性骨疾病代表一种自然硬骨素基因敲除模型，这是硬骨素抗体作为骨合成代谢物质的开创性发展。在临床前研究中，对硬骨素-单克隆抗体研究结果表明，其能增加松质骨和皮质内骨骨小梁、骨膜的骨形成，而不引起骨吸收增加，而且能增加骨小梁厚度、骨密度和骨强度[4-5]。皮下给药单一剂量的AMG785—人类重组硬骨素抗体，健康的男性和绝经后妇女骨质疏松表现为剂量相关性骨形成增加与剂量相关性骨吸收下降(血清C-端肽，CTX)，表现出较高的合成代谢的窗口。AMG785一般耐受性良好，但也有治疗相关的严重不良事件非特异性肝炎的报道。一剂量随机研究显示，分为安慰剂、特立帕肽和阿仑膦酸钠组 ......