肾癌术后辅助性免疫治疗临床疗效评价
DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.11.030
[摘要] 目的 探究肾癌术后辅助性免疫治疗对患者肿瘤复发转移及预后的影响。方法 方便选取并回顾性分析该院2010年3月—2012年3月收治的60例RCC患者的临床资料，对肾癌术后辅助性免疫治疗以及其他临床因素对患者预后的影响进行评价。结果 该组60例RCC患者，术后转移与复发患者12例，死亡9例，单因素分析显示，T分期、肿瘤直径和有无辅助性免疫治疗与术后肿瘤转移和复发情况有关(P<0.05)，病理类型、T分期、肿瘤直径和有无辅助性免疫治疗与患者术后生存情况有关(P<0.05)；多因素分析显示，免疫治疗是影响术后肿瘤转移复发和患者生存情况的独立危险因素(P<0.05)。结论 肾癌术后辅助性免疫治疗对术后肿瘤转移复发及患者生存情况可产生直接影响，有助于降低术后肿瘤转移复发风险，延长患者生存时间。
[关键词] 肾细胞癌；根治性肾切除术；免疫治疗
[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2016)04(b)-0030-03
近年来，随着生物技术的发展以及免疫治疗在临床上的推广，相关方法在转移性RCC治疗中开始应用，并在关注其术后辅助治疗价值，逐渐倾向于将免疫治疗作为RCC术后的辅助治疗方法[1-2]。目前临床对于免疫治疗能否改善患者预后也尚未达成共识，但是作为辅助性治疗可供选择方法之一，有必要明确其与术后预后之间的关系，该研究收集该院2010年3月—2012年3月收治的60例RCC患者的临床资料进行回顾性分析，旨在探讨术后辅助性免疫治疗对患者预后的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选取该院收治的RCC患者60例作为研究对象，对其临床资料进行回顾性分析，其中男性39例，女性21例，年龄范围为28～78岁，平均年龄为(52.8±4.7)岁；肿瘤分布：左肾37例，右肾23例；TNM分期：T1期28例，T2期间17例，T3期13例，T期2例。来诊时有血尿、腰痛、发热、消瘦等症状表现，经临床检查并确诊，符合RCC相关诊断标准，均行根治性肾切除术，术后病理证实为透明细胞癌51例，非透明细胞癌9例。纳入患者均为单发肿瘤，术前检查未见淋巴结转移，对于静脉瘤栓以及肾门淋巴结肿大患者予以排除。
1.2 方法
采用回顾性研究方法，查阅病例资料，并对其进行跟踪随访，随访时间均在3年以上，具体调查内容包括患者基本信息、肿瘤情况、病理分期和术后治疗情况。根据术后是否接受辅助性免疫治疗，将研究对象分为免疫组和对照组，其中免疫组38例，对照组22例；根据免疫治疗类型，将免疫组患者分为细胞因子组和细胞治疗组，分别为12例、26例，前者皮下注射剂量6 MIU以上的IFNα-2a(批准文号：国药准字S20060093，药品特性：生物制品，600万IU(1.0 mL)/瓶(支)，隔日进行，后者给予LAK细胞治疗(批准文号：国药准字S20050010，药品特性：生物制品，100万IU/瓶)联合皮下注射IL-2(批准文号：国药准字S10980096，药品特性：生物制品，100万)，两组免疫治疗时间均在6个月以上[3]。组间临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可行性。
1.3 统计方法
将所获数据均录入SPSS 17.0统计学软件中，对定性变量进行赋值，采用χ2检验，单因素分析免疫治疗与患者生存时间的关系，多因素分析影响患者预后的独立因素[4]。
2 结果
2.1 影响患者术后生存和预后的单因素分析
术后转移与复发患者12例，死亡9例，单因素分析结果显示，T分期、肿瘤直径和有无辅助性免疫治疗与术后肿瘤转移和复发情况有关，差异有统计学意义(P<0.05)，性别、年龄和病理类型与术后肿瘤转移和复发情况无关，差异无统计学意义(P>0.05)；病理类型、T分期、肿瘤直径和有无辅助性免疫治疗与患者术后生存情况有关，差异有统计学意义(P<0.05)，性别和年龄与患者术后生存情况无关，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2 影响患者术后生存和预后的多因素分析
多因素分析结果显示，T分期和免疫治疗是影响术后肿瘤转移复发的独立危险因素，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2；免疫治疗是影响术后患者生存情况的独立危险因素，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。
3 讨论
RCC属于恶性肿瘤，具有多变的生物学特性，临床主要采用根治性切除手术治疗，术后影响患者预后的因素仍很多，肿瘤复发或出现远处转移，均会影响到患者的生存状况[5]。肿瘤免疫治疗的出现时间较早，其广泛应用于临床则是在细胞治疗取得了突破性进展后，现已从单一细胞因子转向多方向研究，是晚期肾癌一线治疗方案之一，目前临床关注的重点是免疫治疗在术后辅助性治疗中的应用价值[6-7]。相关研究显示，RCC术后不良结局是由多种因素协同作用所致，如患者年龄、病理分期、术后治疗情况等，提高临床疗效的关键仍在于早发现、早诊断、早治疗，而对于患者术后情况，则相对关注较少[8-9]。
有关肾肿瘤术后免疫治疗的研究报道较多，冀强等[10]对50例行肾肿瘤术患者进行分组研究，结果显示，术后接受免疫治疗的患者，3年期生存率在90%以上，5年期生存率在80%以上，可见术后应用免疫治疗能够消灭残余癌细胞、延长患者生存时间，其临床疗效值得肯定。该研究中，选取的60例RCC患者均接受根治性肾切除术治疗，其中术后接受辅助性免疫治疗(包括细胞因子和细胞治疗)的患者38例，术后未接受任何治疗的患者22例，对可能影响患者预后的因素进行整理，单因素分析显示，T分期、肿瘤直径和有无辅助性免疫治疗与术后肿瘤转移和复发情况差异有统计学意义(P<0.05)，病理类型、T分期、肿瘤直径和有无辅助性免疫治疗与患者术后生存情况差异有统计学意义(P<0.05)，提示术后辅助性免疫治疗对肿瘤转移复发和生存状况均能够产生积极的影响；多因素分析显示，T分期和免疫治疗是影响术后肿瘤转移复发的独立危险因素(P<0.05)，免疫治疗是影响术后患者生存情况的独立危险因素(P<0.05)，证实术后辅助性免疫治疗对肿瘤转移复发和生存状况的影响具有独立性。
综上所述，肾癌术后辅助性免疫治疗是影响术后肿瘤转移复发及患者生存状况的独立因素，术后辅助细胞因子或细胞治疗，有助于降低术后肿瘤转移复发风险，延长患者生存时间，应引起临床的重视。
[参考文献]
[1] 潘彩明，黄后宝，邱成.后腹腔镜下肾癌根治术的疗效分析及术后不同剂量IL-2免疫治疗中的疗效评价[J].中国临床药理学与治疗学，2014，16(8)：926-930.
[2] 高义胜，王莹，张玉海，等.肾动脉化疗栓塞术治疗肾癌的临床应用及疗效观察[J].中华临床医师杂志：电子版，2012， 6(3)：157-158.
[3] 高燕华，高春芳，王道元，等.肾癌患者手术及免疫治疗前后的血清蛋白指纹图谱的研究[J].临床泌尿外科杂志，2014，29(3)：191-195.
[4] 原小斌，王鹏，赵文兵，等.肾癌根治术后益气解毒方联合细胞因子辅助治疗临床疗效评估[J].山西医科大学学报，2016，47(1)：74-79.
[5] 陈焕新，罗晓辉，汤正岐，等.肾癌术后免疫治疗T细胞亚群检测及疗效观察[J].现代肿瘤医学，2014，22(8)：1898-1900.
[6] 陈伟，张金平，王林辉，等.局限性肾透明细胞癌术后应用干扰素辅助治疗免疫功能分析[J].第二军医大学学报，2012， 33(9)：1028-1031.
[7] 张亮，陈立军，王亚林，等.舒尼替尼联合自体DC及CIK细胞治疗转移性肾癌的临床疗效观察[J].解放军医学杂志，2013，38(12)：980-983.
[8] 王希路，胡海龙，吴长利.不同剂量白介素-2在局部进展性肾癌术后免疫治疗中的疗效评价[J].天津医药，2010(9)： 816-817.
[9] 潘仁兵，孙传洋，单玉喜，等.肾癌术后联合DC和CIK免疫治疗对患者免疫功能影响[J].江苏医药，2013，39(23)：2847-2849.
[10] 冀强，张利霞，姚亚雄，等.肾肿瘤术后免疫治疗临床疗效观察[J].临床合理用药杂志，2014，23(7)：100.
(收稿日期：2016-01-11) (陈艳波)
[摘要] 目的 探究肾癌术后辅助性免疫治疗对患者肿瘤复发转移及预后的影响。方法 方便选取并回顾性分析该院2010年3月—2012年3月收治的60例RCC患者的临床资料，对肾癌术后辅助性免疫治疗以及其他临床因素对患者预后的影响进行评价。结果 该组60例RCC患者，术后转移与复发患者12例，死亡9例，单因素分析显示，T分期、肿瘤直径和有无辅助性免疫治疗与术后肿瘤转移和复发情况有关(P<0.05)，病理类型、T分期、肿瘤直径和有无辅助性免疫治疗与患者术后生存情况有关(P<0.05)；多因素分析显示，免疫治疗是影响术后肿瘤转移复发和患者生存情况的独立危险因素(P<0.05)。结论 肾癌术后辅助性免疫治疗对术后肿瘤转移复发及患者生存情况可产生直接影响，有助于降低术后肿瘤转移复发风险，延长患者生存时间。
[关键词] 肾细胞癌；根治性肾切除术；免疫治疗
[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2016)04(b)-0030-03
近年来，随着生物技术的发展以及免疫治疗在临床上的推广，相关方法在转移性RCC治疗中开始应用，并在关注其术后辅助治疗价值，逐渐倾向于将免疫治疗作为RCC术后的辅助治疗方法[1-2]。目前临床对于免疫治疗能否改善患者预后也尚未达成共识，但是作为辅助性治疗可供选择方法之一，有必要明确其与术后预后之间的关系，该研究收集该院2010年3月—2012年3月收治的60例RCC患者的临床资料进行回顾性分析，旨在探讨术后辅助性免疫治疗对患者预后的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选取该院收治的RCC患者60例作为研究对象，对其临床资料进行回顾性分析，其中男性39例，女性21例，年龄范围为28～78岁，平均年龄为(52.8±4.7)岁；肿瘤分布：左肾37例，右肾23例；TNM分期：T1期28例，T2期间17例，T3期13例，T期2例。来诊时有血尿、腰痛、发热、消瘦等症状表现，经临床检查并确诊，符合RCC相关诊断标准，均行根治性肾切除术，术后病理证实为透明细胞癌51例，非透明细胞癌9例。纳入患者均为单发肿瘤，术前检查未见淋巴结转移，对于静脉瘤栓以及肾门淋巴结肿大患者予以排除。
1.2 方法
采用回顾性研究方法，查阅病例资料，并对其进行跟踪随访，随访时间均在3年以上，具体调查内容包括患者基本信息、肿瘤情况、病理分期和术后治疗情况。根据术后是否接受辅助性免疫治疗，将研究对象分为免疫组和对照组，其中免疫组38例，对照组22例；根据免疫治疗类型，将免疫组患者分为细胞因子组和细胞治疗组，分别为12例、26例，前者皮下注射剂量6 MIU以上的IFNα-2a(批准文号：国药准字S20060093，药品特性：生物制品，600万IU(1.0 mL)/瓶(支)，隔日进行，后者给予LAK细胞治疗(批准文号：国药准字S20050010，药品特性：生物制品，100万IU/瓶)联合皮下注射IL-2(批准文号：国药准字S10980096，药品特性：生物制品，100万)，两组免疫治疗时间均在6个月以上[3]。组间临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可行性。
1.3 统计方法
将所获数据均录入SPSS 17.0统计学软件中，对定性变量进行赋值，采用χ2检验，单因素分析免疫治疗与患者生存时间的关系，多因素分析影响患者预后的独立因素[4]。
2 结果
2.1 影响患者术后生存和预后的单因素分析
术后转移与复发患者12例，死亡9例，单因素分析结果显示，T分期、肿瘤直径和有无辅助性免疫治疗与术后肿瘤转移和复发情况有关，差异有统计学意义(P<0.05)，性别、年龄和病理类型与术后肿瘤转移和复发情况无关，差异无统计学意义(P>0.05)；病理类型、T分期、肿瘤直径和有无辅助性免疫治疗与患者术后生存情况有关，差异有统计学意义(P<0.05)，性别和年龄与患者术后生存情况无关，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2 影响患者术后生存和预后的多因素分析
多因素分析结果显示，T分期和免疫治疗是影响术后肿瘤转移复发的独立危险因素，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2；免疫治疗是影响术后患者生存情况的独立危险因素，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。
3 讨论
RCC属于恶性肿瘤，具有多变的生物学特性，临床主要采用根治性切除手术治疗，术后影响患者预后的因素仍很多，肿瘤复发或出现远处转移，均会影响到患者的生存状况[5]。肿瘤免疫治疗的出现时间较早，其广泛应用于临床则是在细胞治疗取得了突破性进展后，现已从单一细胞因子转向多方向研究，是晚期肾癌一线治疗方案之一，目前临床关注的重点是免疫治疗在术后辅助性治疗中的应用价值[6-7]。相关研究显示，RCC术后不良结局是由多种因素协同作用所致，如患者年龄、病理分期、术后治疗情况等，提高临床疗效的关键仍在于早发现、早诊断、早治疗，而对于患者术后情况，则相对关注较少[8-9]。
有关肾肿瘤术后免疫治疗的研究报道较多，冀强等[10]对50例行肾肿瘤术患者进行分组研究，结果显示，术后接受免疫治疗的患者，3年期生存率在90%以上，5年期生存率在80%以上，可见术后应用免疫治疗能够消灭残余癌细胞、延长患者生存时间，其临床疗效值得肯定。该研究中，选取的60例RCC患者均接受根治性肾切除术治疗，其中术后接受辅助性免疫治疗(包括细胞因子和细胞治疗)的患者38例，术后未接受任何治疗的患者22例，对可能影响患者预后的因素进行整理，单因素分析显示，T分期、肿瘤直径和有无辅助性免疫治疗与术后肿瘤转移和复发情况差异有统计学意义(P<0.05)，病理类型、T分期、肿瘤直径和有无辅助性免疫治疗与患者术后生存情况差异有统计学意义(P<0.05)，提示术后辅助性免疫治疗对肿瘤转移复发和生存状况均能够产生积极的影响；多因素分析显示，T分期和免疫治疗是影响术后肿瘤转移复发的独立危险因素(P<0.05)，免疫治疗是影响术后患者生存情况的独立危险因素(P<0.05)，证实术后辅助性免疫治疗对肿瘤转移复发和生存状况的影响具有独立性。
综上所述，肾癌术后辅助性免疫治疗是影响术后肿瘤转移复发及患者生存状况的独立因素，术后辅助细胞因子或细胞治疗，有助于降低术后肿瘤转移复发风险，延长患者生存时间，应引起临床的重视。
[参考文献]
[1] 潘彩明，黄后宝，邱成.后腹腔镜下肾癌根治术的疗效分析及术后不同剂量IL-2免疫治疗中的疗效评价[J].中国临床药理学与治疗学，2014，16(8)：926-930.
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[4] 原小斌，王鹏，赵文兵，等.肾癌根治术后益气解毒方联合细胞因子辅助治疗临床疗效评估[J].山西医科大学学报，2016，47(1)：74-79.
[5] 陈焕新，罗晓辉，汤正岐，等.肾癌术后免疫治疗T细胞亚群检测及疗效观察[J].现代肿瘤医学，2014，22(8)：1898-1900.
[6] 陈伟，张金平，王林辉，等.局限性肾透明细胞癌术后应用干扰素辅助治疗免疫功能分析[J].第二军医大学学报，2012， 33(9)：1028-1031.
[7] 张亮，陈立军，王亚林，等.舒尼替尼联合自体DC及CIK细胞治疗转移性肾癌的临床疗效观察[J].解放军医学杂志，2013，38(12)：980-983.
[8] 王希路，胡海龙，吴长利.不同剂量白介素-2在局部进展性肾癌术后免疫治疗中的疗效评价[J].天津医药，2010(9)： 816-817.
[9] 潘仁兵，孙传洋，单玉喜，等.肾癌术后联合DC和CIK免疫治疗对患者免疫功能影响[J].江苏医药，2013，39(23)：2847-2849.
[10] 冀强，张利霞，姚亚雄，等.肾肿瘤术后免疫治疗临床疗效观察[J].临床合理用药杂志，2014，23(7)：100.
(收稿日期：2016-01-11) (陈艳波)