幽门螺杆菌感染与短暂性脑缺血发作的相关性研究(1)
[摘要] 目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染与短暂性脑缺血发作(TIA)的关系及抗Hp治疗对TIA预后的影响。方法 随机选择2014年1—12月在该院发病1周内的TIA患者(56例)与健康体检者(50名)，检测血清Hp抗体。Hp阳性的TIA患者随机分为抗Hp治疗组(20例)和常规治疗组(19例)。抗Hp治疗组给予根除Hp治疗并随访1年，观察终点事件的发生。 结果 TIA组Hp感染率显著高于正常对照组(69.64% vs 48.00%，χ2=5.21，P<0.01)；抗Hp治疗组TIA复发率显著低于对照组(5.00% vs 26.32%，χ2=4.02，P<0.05)；抗Hp治疗组急性脑梗死发生率显著低于对照组(0% vs 15.79%，χ2=4.56，P<0.05)。结论 Hp感染与TIA相关；抗Hp治疗可显著降低TIA患者复发率，减少缺血性脑卒中的发生。
[关键词] 幽门螺杆菌；短暂性脑缺血发作
[中图分类号] R322.8 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2016)12(a)-0102-03
短暂性脑缺血发作(transient ischemia attack，TIA)是指脑、脊髓或视网膜局灶性缺血所致的、不伴急性脑梗死的短暂性神经功能障碍。TIA患者早期发生卒中的风险很高，是二级预防的最佳时机，该文随机选择2014年1—12月在该院住院及门诊治疗的发病1周内的TIA患者(56例)与健康体检者(50名)，通过病例对照研究的方法，探讨幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)感染与TIA的关系，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取2014年1—12月在该院住院及门诊治疗的发病1周内的TIA患者56例，其中男性32例，女性24例，年龄42～88岁，平均年龄(63.6±8.2)岁。全部病例均符合中国脑血管病防治指南TIA诊断标准，且均经头核磁共振成像(MRI)及弥散成像(DWI)检查排除新发脑梗死，同时排除非动脉硬化性TIA患者。对照组选择同期该院健康体检者共50名，其中男性30名，女性20名，年龄40～79岁，平均年龄(61.2±5.8)岁。两组间性别、年龄构成、体重指数等一般情况比较差异无统计学意义。两组均排除既往有胃及十二指肠病史及其他消化系统疾病、恶性肿瘤、严重肝肾功能损害、冠心病、血液系统疾病、各种严重感染、各种传染性疾病。
1.2 Hp感染检测方法
采用14C-尿素呼气试验(14C-UBT)检测Hp感染情况，呼气试验药盒及检测仪严格按操作规程操作。阳性值判断：14C-UBT≥100 dpm/mmol为阳性。
1.3 抗Hp治疗及随访
Hp阳性的TIA患者随机分为抗Hp治疗组及常规治疗组，两组均给与为期2周的常规治疗(抗栓、他汀类强化降脂、控制危险因素等)，抗Hp 治疗组同时给与根除Hp治疗(奥美拉唑肠溶胶囊20 mg、克拉霉素0.5 g、阿莫西林胶囊1.0 g，2次/d，共2周)，随访1年，观察终点事件(TIA复发或形成急性脑梗死)的发生，出现终点事件或随访结束时复查14C-UBT。
1.4 统计方法
所有数据采用SPSS 13.0统计学软件进行处理，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料用(%)表示，采用χ2检验，以 P <0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组Hp感染检测
TIA组(56例)Hp检测阳性者39例，感染率为69.64%，对照组(50名)Hp检测阳性者24名，感染率为48.00%，TIA组感染率显著高于正常对照组(χ2=5.21，P <0.01)。
2.2 抗Hp治療对TIA终点事件的影响
TIA组Hp阳性的39例随机分为抗Hp治疗组20例、常规治疗组19 例，观察1 年内抗Hp治疗对TIA复发及形成急性脑梗死的影响。
3 讨论
TIA患者发生卒中的风险很高，是严重的、需紧急干预的卒中预警事件，进一步探明脑卒中发生的危险因素、采取有针对性的预防措施尤为重要。1994年首先报道了Hp与胃外疾病的关系，之后多项研究发现Hp感染与脑梗死的发病密切相关，而与TIA相关性的报道较少。该研究选择发病1周内的TIA患者与健康对照者，检测血清Hp抗体，结果证实，TIA组Hp感染率明显高于对照组(69.64% vs 48.00%，χ2=5.21，P<0.01)，说明Hp感染与TIA有关。其相关机制可能有：Hp感染可导致脂代谢紊乱[1]和纤维蛋白原(FIB)水平升高[2]，TG、TC、LDL-C浓度增高，HDL降低，致动脉粥样硬化斑块形成及狭窄；据研究显示[3]，Hp感染可能诱发细胞因子的产生，引起血清中髓过氧化物酶(MPO)、血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平升高，从而诱导血管壁局部的炎症反应，促进动脉粥样硬化的发生发展；另有研究认为[4-5]，HpCagA(细胞毒素相关蛋白A)阳性菌株易造成胃萎缩，导致B族维生素和叶酸缺乏，从而导致高同型半胱氨酸血症，加重了动脉粥样硬化；Hp感染还可导致自由基水平升高[6]，损伤血管内皮细胞，加重动脉粥样硬化。
目前，有关抗HP治疗对脑梗死、TIA转归影响的报道较少。吴昊等[7]通过CagA阳性与阴性分组对照研究得出结论，抑制CagA-Hp感染有助于对脑梗死及其亚型的治疗。李晓青等[8]通过对照研究得出结果，Hp阳性患者抗Hp治疗组的TIA复发率低于对照组(3.33%vs 25.00%，χ2=4.04，P<0.05)，该研究得出与上述一致的结果，Hp阳性的抗Hp治疗组的TIA复发率低于对照组(5.00% vs 26.32%，χ2=4.02，P<0.05)，同时急性脑梗死的发生率也低于常规治疗组，说明抗Hp治疗可降低TIA复发率及急性脑梗死的发生率，其作用机制尚需进一步深入研究。 (孙肖爽 徐晓燕 闫东)
[关键词] 幽门螺杆菌；短暂性脑缺血发作
[中图分类号] R322.8 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2016)12(a)-0102-03
短暂性脑缺血发作(transient ischemia attack，TIA)是指脑、脊髓或视网膜局灶性缺血所致的、不伴急性脑梗死的短暂性神经功能障碍。TIA患者早期发生卒中的风险很高，是二级预防的最佳时机，该文随机选择2014年1—12月在该院住院及门诊治疗的发病1周内的TIA患者(56例)与健康体检者(50名)，通过病例对照研究的方法，探讨幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)感染与TIA的关系，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取2014年1—12月在该院住院及门诊治疗的发病1周内的TIA患者56例，其中男性32例，女性24例，年龄42～88岁，平均年龄(63.6±8.2)岁。全部病例均符合中国脑血管病防治指南TIA诊断标准，且均经头核磁共振成像(MRI)及弥散成像(DWI)检查排除新发脑梗死，同时排除非动脉硬化性TIA患者。对照组选择同期该院健康体检者共50名，其中男性30名，女性20名，年龄40～79岁，平均年龄(61.2±5.8)岁。两组间性别、年龄构成、体重指数等一般情况比较差异无统计学意义。两组均排除既往有胃及十二指肠病史及其他消化系统疾病、恶性肿瘤、严重肝肾功能损害、冠心病、血液系统疾病、各种严重感染、各种传染性疾病。
1.2 Hp感染检测方法
采用14C-尿素呼气试验(14C-UBT)检测Hp感染情况，呼气试验药盒及检测仪严格按操作规程操作。阳性值判断：14C-UBT≥100 dpm/mmol为阳性。
1.3 抗Hp治疗及随访
Hp阳性的TIA患者随机分为抗Hp治疗组及常规治疗组，两组均给与为期2周的常规治疗(抗栓、他汀类强化降脂、控制危险因素等)，抗Hp 治疗组同时给与根除Hp治疗(奥美拉唑肠溶胶囊20 mg、克拉霉素0.5 g、阿莫西林胶囊1.0 g，2次/d，共2周)，随访1年，观察终点事件(TIA复发或形成急性脑梗死)的发生，出现终点事件或随访结束时复查14C-UBT。
1.4 统计方法
所有数据采用SPSS 13.0统计学软件进行处理，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料用(%)表示，采用χ2检验，以 P <0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组Hp感染检测
TIA组(56例)Hp检测阳性者39例，感染率为69.64%，对照组(50名)Hp检测阳性者24名，感染率为48.00%，TIA组感染率显著高于正常对照组(χ2=5.21，P <0.01)。
2.2 抗Hp治療对TIA终点事件的影响
TIA组Hp阳性的39例随机分为抗Hp治疗组20例、常规治疗组19 例，观察1 年内抗Hp治疗对TIA复发及形成急性脑梗死的影响。
3 讨论
TIA患者发生卒中的风险很高，是严重的、需紧急干预的卒中预警事件，进一步探明脑卒中发生的危险因素、采取有针对性的预防措施尤为重要。1994年首先报道了Hp与胃外疾病的关系，之后多项研究发现Hp感染与脑梗死的发病密切相关，而与TIA相关性的报道较少。该研究选择发病1周内的TIA患者与健康对照者，检测血清Hp抗体，结果证实，TIA组Hp感染率明显高于对照组(69.64% vs 48.00%，χ2=5.21，P<0.01)，说明Hp感染与TIA有关。其相关机制可能有：Hp感染可导致脂代谢紊乱[1]和纤维蛋白原(FIB)水平升高[2]，TG、TC、LDL-C浓度增高，HDL降低，致动脉粥样硬化斑块形成及狭窄；据研究显示[3]，Hp感染可能诱发细胞因子的产生，引起血清中髓过氧化物酶(MPO)、血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平升高，从而诱导血管壁局部的炎症反应，促进动脉粥样硬化的发生发展；另有研究认为[4-5]，HpCagA(细胞毒素相关蛋白A)阳性菌株易造成胃萎缩，导致B族维生素和叶酸缺乏，从而导致高同型半胱氨酸血症，加重了动脉粥样硬化；Hp感染还可导致自由基水平升高[6]，损伤血管内皮细胞，加重动脉粥样硬化。
目前，有关抗HP治疗对脑梗死、TIA转归影响的报道较少。吴昊等[7]通过CagA阳性与阴性分组对照研究得出结论，抑制CagA-Hp感染有助于对脑梗死及其亚型的治疗。李晓青等[8]通过对照研究得出结果，Hp阳性患者抗Hp治疗组的TIA复发率低于对照组(3.33%vs 25.00%，χ2=4.04，P<0.05)，该研究得出与上述一致的结果，Hp阳性的抗Hp治疗组的TIA复发率低于对照组(5.00% vs 26.32%，χ2=4.02，P<0.05)，同时急性脑梗死的发生率也低于常规治疗组，说明抗Hp治疗可降低TIA复发率及急性脑梗死的发生率，其作用机制尚需进一步深入研究。 (孙肖爽 徐晓燕 闫东)