死亡受体DR3与肿瘤关系的研究进展(2)
DR3还可能参与调控肿瘤细胞的生长周期。有人观察到,蛹虫草菌素(cordycepin)诱导结肠癌细胞株HT-29凋亡过程中,DR3及下游凋亡相关蛋白和聚ADP核糖聚合酶表达均增高;这些凋亡细胞主要处于亚G1和G2/M期[16]。Han等[17]的一项研究中,肝癌细胞株Huh7经L. casei提取物处理后,DR3 mRNA表达增加,活力下降,大多延滞于G2/M期而发生凋亡。1.3 DR3上调使细胞生长抑制或化疗敏感性增加
DR3表达上调和NF-κB抑制不仅参与肿瘤细胞的凋亡,还与肿瘤细胞对化疗的耐受性有关。Lee等[10]发现,TNF相关凋亡诱导配体抵抗的乳腺癌细胞株MCF-7经蛇毒毒素处理后,除凋亡增加外,还对化疗的敏感性增加;进一步检测发现,其与DR3表达上调,NF-κB活性抑制有关。
1.4 DR3对肿瘤细胞侵袭及转移能力的影响
DR3与肿瘤的侵袭及转移相关,NF-κB可能参与其中,但具體机制不详。Gout等[18]发现结肠癌细胞株HT29和LoVo DR3基因被敲除时,细胞转移能力下降 ......
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