2 大麻素系统与脑缺血损伤

    2.1 CB2受体与脑缺血后小胶质细胞介导的炎症损伤

    脑缺血后过度的炎症反应可以造成二次脑损伤，而小胶质细胞是中枢神经系统主要免疫细胞。Miller，Price等人首次证实CB2能够调节小胶质细胞向神经炎性脑区迁移渗透[5]。这提示CB2可能具有抗炎作用，随后Zarruk等人在小鼠永久性大脑中动脉闭塞(pMCAO)模型中证实，选择性CB2激动剂JWH-133显著降低小胶质细胞激活、炎症因子的基因表达(IL-6、TNF-α、T细胞趋化因子、单核细胞趋化因子蛋白、巨噬细胞炎性肽-1α)，并发挥明显的神经保护作用：小鼠神经功能评分以及脑梗塞体积的降低[6]。在动脉粥样硬化模型中，CB2预处理能够减轻白细胞与内皮细胞间相互作用、粘附分子的表达以及血脑屏障的破坏[7]。而CB2基因敲除小鼠脑梗塞体积、神经功能评分明显增加、且术后基本生存情况很差[8]。相关研究[9]进一步证实大麻素通过作用于CB2受体，抑制小胶质细胞激活，从而抑制神经炎症，且其保护作用具有时间依赖性，缺血前预处理给予选择性CB2受体激动剂而非缺血后2～5 d迟发给药才具有神经保护作用。以上结果均提示CB2受体的激活和脑缺血后神经炎症的降低有密切关系 ......