3 討论

    结直肠癌是发病率在全球癌症中位居第三位，致死率在全球癌症中位居第四位[1]。研究发现基因的选择性剪切与肿瘤的发生和发展密切相关。Hdm2是一个癌基因，由12个外显子构成，第1号和第2号外显子是调节翻译速率的非编码区，第3～12号外显子包含编码序列。其功能主要通过泛素化降解抑癌基因P53蛋白[5，8-9]。Hdm2在多个肿瘤中过度表达，其表达上调被认为是p53失活的主要原因。然而目前很多研究发现Hdm2的功能不仅与p53的降解相关，它本身mRNA的选择性剪切与肿瘤的发生和发展密切相关[10-11]。目前研究发现在遗传毒性作用下，Hdm2的选择性剪切会发生改变，产生新的剪切体，而某些形式的高表达可能具有致癌性质。目前报道有5种Hdm2剪接子，主要包括Hdm2WT；Hdm2 Δ6；Hdm2 Δ3-6；Hdm2 Δ6-9和 Hdm2 Δ4-9[6 ......