Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变检测在大肠癌治疗和预后中的临床研究(3)
结肠癌患者Braf突变、Pik3ca突变发生率高于直肠癌患者，肿瘤直径3 cm以上患者Kras突变发生率高于3 cm以下患者，肿瘤低分化患者Braf突变发生率高于中高分化患者，术后肠癌复发患者Braf突变、Kras突变发生率高于未复发患者，差异有统计学意义(χ2=3.715、3.286、7.651、6.843、4.305、5.680，P<0.05)，余各指标基因突变发生率相当，见表1。
2.3 基因突变与肠癌预后分析
随访显示，65例患者3年生存54例，生存率83.08%。各基因突变型患者3年生存率均明显低于野生型，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
3 讨论
近年研究发现，肠癌的发生与进展同一连串癌基因与抑癌基因突变有关[4]，是一个受多基因调控的复杂过程，主要包括各种RAS基因、Braf基因、Pik3ca基因、Tp53基因等，其中Kras基因突变为主要肠癌标记。本研究纳入的65例肠癌患者中，基因检测突变33例，构成比50.77%，与文献报道大肠癌患者基因突变48.5%检出率的结论相近[5]。对比观察不同基因突变患者的病理特点，结果显示，不同发病部位、肿瘤直径、肿瘤分化程度及预后的患者Braf、Kras、Pik3ca基因突变率存在明显差异，能够为该病临床治疗提供一定参考。其中，Braf基因突变患者术后随访期间肿瘤均转移复发，考虑是影响患者预后的危险因素。Pik3ca基因突变是近年临床关注热点，有研究指出其与大肠癌远处转移存在密切相关性，考虑可能与该突变基因引起大肠癌对抗EGRF药物不敏感有关[6]，该次临床研究中，3例Pik3ca基因突变患者均出现远端转移，发生率5.36%，与文献报道结论(4.79%)相近[7]。Nras基因在该研究中不同病理特点的肠癌患者中差异无统计学意义(P>0.05)，考虑与样本数较少、Nras基因突变检出率过低等因素有关。另外，研究发现基因突变的肠癌患者生存率显著较野生型患者下降，但目前临床尚未完全明确其机制。国外有研究指出，基因突变可能在“畸形隐窝灶-增生性息肉-锯齿状瘤-癌”这一肠癌病理改变中扮演着催化角色[8]，从而促进了癌细胞增殖分化，加剧癌细胞侵袭性生长。
, http://www.100md.com
综上所述，Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变检测能够为大肠癌靶向治疗及预后评估提供有价值的依据和指导，值得推广使用。
[參考文献]
[1] 邹劲林，牛斌，莫湘琼，等.左、右半结肠癌KRAS基因和VEGF表达水平及其临床意义[J].重庆医学，2018，47(31)：4010-4013，4017.
[2] 季硕超，刘淑真，郑德杰，等.结肠癌KRAS基因突变与病理特征、吸烟和饮酒的相关性[J].湖北民族学院学报：医学版，2018，35(3)：22-24.
[3] 刘亮，杨丽，黄劲柏，等.结肠癌～(18)F-FDG摄取与KRAS突变及患者临床特征的相关性研究[J].临床放射学杂志，2018， 37(5)：811-815.
[4] 史敏，郭晓波，李思远，等.结直肠癌患者组织中K-ras和BRAF基因突变与不同病理特征的相关性分析[J].现代检验医学杂志，2018，33(3)：27-30.
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[5] 厉金雷，蔡剑辉，任约翰，等.Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变检测在大肠癌治疗和预后中的临床价值研究[J].中国现代医生，2017，55(23)：1-5，169.
[6] 王雷动，吴淑华，李扬扬，等.大肠癌中PIK3CA、PIK3CB与EGFR表达的相关性及其临床意义[J].世界华人消化杂志，2015，23(26)：4200-4207.
[7] 温菲菲，吴淑华，李扬扬，等.大肠癌组织中PIK3CA、PIK3CB蛋白与多药耐药基因产物表达的相关性及其临床意义[J].世界华人消化杂志，2015，23(2)：202-209.
[8] Dopeso Higinio，Rodrigues Paulo，Bilic Josipa，et al.Mechanis ms of inactivation of the tumour suppressor gene RHOA in colorectal cancer[J].The British journal of cancer，2018，118(1)：106-116.
(收稿日期：2019-05-17), http://www.100md.com(郑国华 代云 杨光明 杨列 蒋丽)
2.3 基因突变与肠癌预后分析
随访显示，65例患者3年生存54例，生存率83.08%。各基因突变型患者3年生存率均明显低于野生型，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
3 讨论
近年研究发现，肠癌的发生与进展同一连串癌基因与抑癌基因突变有关[4]，是一个受多基因调控的复杂过程，主要包括各种RAS基因、Braf基因、Pik3ca基因、Tp53基因等，其中Kras基因突变为主要肠癌标记。本研究纳入的65例肠癌患者中，基因检测突变33例，构成比50.77%，与文献报道大肠癌患者基因突变48.5%检出率的结论相近[5]。对比观察不同基因突变患者的病理特点，结果显示，不同发病部位、肿瘤直径、肿瘤分化程度及预后的患者Braf、Kras、Pik3ca基因突变率存在明显差异，能够为该病临床治疗提供一定参考。其中，Braf基因突变患者术后随访期间肿瘤均转移复发，考虑是影响患者预后的危险因素。Pik3ca基因突变是近年临床关注热点，有研究指出其与大肠癌远处转移存在密切相关性，考虑可能与该突变基因引起大肠癌对抗EGRF药物不敏感有关[6]，该次临床研究中，3例Pik3ca基因突变患者均出现远端转移，发生率5.36%，与文献报道结论(4.79%)相近[7]。Nras基因在该研究中不同病理特点的肠癌患者中差异无统计学意义(P>0.05)，考虑与样本数较少、Nras基因突变检出率过低等因素有关。另外，研究发现基因突变的肠癌患者生存率显著较野生型患者下降，但目前临床尚未完全明确其机制。国外有研究指出，基因突变可能在“畸形隐窝灶-增生性息肉-锯齿状瘤-癌”这一肠癌病理改变中扮演着催化角色[8]，从而促进了癌细胞增殖分化，加剧癌细胞侵袭性生长。
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综上所述，Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变检测能够为大肠癌靶向治疗及预后评估提供有价值的依据和指导，值得推广使用。
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[5] 厉金雷，蔡剑辉，任约翰，等.Nras、Braf、Kras、Pik3ca基因突变检测在大肠癌治疗和预后中的临床价值研究[J].中国现代医生，2017，55(23)：1-5，169.
[6] 王雷动，吴淑华，李扬扬，等.大肠癌中PIK3CA、PIK3CB与EGFR表达的相关性及其临床意义[J].世界华人消化杂志，2015，23(26)：4200-4207.
[7] 温菲菲，吴淑华，李扬扬，等.大肠癌组织中PIK3CA、PIK3CB蛋白与多药耐药基因产物表达的相关性及其临床意义[J].世界华人消化杂志，2015，23(2)：202-209.
[8] Dopeso Higinio，Rodrigues Paulo，Bilic Josipa，et al.Mechanis ms of inactivation of the tumour suppressor gene RHOA in colorectal cancer[J].The British journal of cancer，2018，118(1)：106-116.
(收稿日期：2019-05-17), http://www.100md.com(郑国华 代云 杨光明 杨列 蒋丽)