他克莫司联合利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮的临床疗效(3)
3 讨论
利妥昔单抗是一种对人CD20特异的人化嵌合单克隆抗体，能特异性作用于B细胞表面的CD20抗原，引发B细胞凋亡，是目前临床治疗系统性红斑狼疮的理想药物，尤其是对难治性狼疮性肾炎。据相关文献报道小剂量利妥昔单抗即可达到作用于B细胞，致其凋亡的效果[10]。此外利妥昔单抗联合激素治疗可减少激素的使用剂量，達到单用高剂量激素治疗水平。在通过加用利妥昔单抗治疗的患者在治疗后的1年内跟踪随访，复发率明显降低。在该次研究中，治疗后检测的治疗组IgA(2.03±0.21)g/L、IgM(1.30±0.31)g/L、IgG(13.5±1.57)g/L均明显低于对照组IgA(2.43±0.34)g/L、IgM(1.57±0.45)g/L、IgG(15.8±2.34)g/L。说明治疗组治疗效果高于对照组。
此外补体C3、C4回升效果显著，这与相关文献研究中C3从0.61 g/L增至1.23 g/L，C4从0.19～0.32 g/L的结论一致[11];经过检测抗Sm抗体、抗组蛋白抗体、抗核抗体(ANA)转阴率也明显高于对照组。在治疗后的1年跟踪观察中，治疗组复发率仅有0.07%，对照组复发率28.57%，对照组复发率较高，进一步证实他克莫司联合利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮临床效果显著。
, 百拇医药
综上所述，他克莫司联合利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮临床效果显著，不良反应低，复发率低，值得临床推广使用。
[参考文献]
[1] Tanaka H，Aizawa T，Watanabe S，et al.Efficacy of mizoribi ne-tacrolimus-based induction therapy for pediatric lupus nephritis[J].Lupus，2014，23(8)：813-818.
[2] Kaul A，Gordon G，Crow M K，et al.Systemic lupus erythemat osus[J].Nat Rev Dis Primers，2016，2(16)：3.
[3] 何勇，刘德慧，吴荣艳，等.他克莫司与环磷酰胺诱导治疗狼疮性肾炎的临床疗效及安全性[J].中国老年学杂志，2016， 36(22)：5679-5698.
, 百拇医药
[4] 李智，杨红俊，谢长冰.白芍总苷胶囊联合他克莫司治疗系统性红斑狼疮的临床研究[J].现代药物与临床，2018，6(33)：1513-1517.
[5] Liossis S N，Melissaropoulos K.Molecular abnormalities of the B cell in systemic lupus erythematosus are candidates for functional inhibition treatments[J].Expert Opin Pharma cother，2014，15(6)：833-840.
[6] Watanabe H，Yamanaka R，Sada K E，et al.The efficacy of add-on tacrolimus for minor flare in patients with systemic lupus erythematosus ：a retrospective study[J].Lupus，2016，25(1)：54-60.
, 百拇医药
[7] 姜文芝，刘亚丽，赵双红，等.他克莫司与环磷酰胺诱导治疗狼疮肾炎的短期疗效比较[J].疑难病杂志，2017(10)：11-13.
[8] 杨滨宾，邓丹琪.生物制剂治疗系统性红斑狼疮的研究进展[J].皮肤科学通报，2018，6(35)：305-312.
[9] 张咏赞，张翠欣.他克莫司药理作用及临床疗效的研究进展[J].中国医院药学杂志，2016，36(3)：241-244.
[10] Dieker J，Berden J H，Bakker M，et al.Autoantibodies against modified histone peptides in SLE patients are associated with disease activity and lupus nephritis[J].PLoS One，2016， 11(10)：e0165373.
[11] 蒋健，郭群，段荣.霉酚酸酯联合他克莫司治疗对狼疮性肾炎患者免疫学指标及活动指数的影响[J].临床和实验医学杂志，2017，16(4)：367-370.
(收稿日期：2019-06-07), 百拇医药(魏建)
利妥昔单抗是一种对人CD20特异的人化嵌合单克隆抗体，能特异性作用于B细胞表面的CD20抗原，引发B细胞凋亡，是目前临床治疗系统性红斑狼疮的理想药物，尤其是对难治性狼疮性肾炎。据相关文献报道小剂量利妥昔单抗即可达到作用于B细胞，致其凋亡的效果[10]。此外利妥昔单抗联合激素治疗可减少激素的使用剂量，達到单用高剂量激素治疗水平。在通过加用利妥昔单抗治疗的患者在治疗后的1年内跟踪随访，复发率明显降低。在该次研究中，治疗后检测的治疗组IgA(2.03±0.21)g/L、IgM(1.30±0.31)g/L、IgG(13.5±1.57)g/L均明显低于对照组IgA(2.43±0.34)g/L、IgM(1.57±0.45)g/L、IgG(15.8±2.34)g/L。说明治疗组治疗效果高于对照组。
此外补体C3、C4回升效果显著，这与相关文献研究中C3从0.61 g/L增至1.23 g/L，C4从0.19～0.32 g/L的结论一致[11];经过检测抗Sm抗体、抗组蛋白抗体、抗核抗体(ANA)转阴率也明显高于对照组。在治疗后的1年跟踪观察中，治疗组复发率仅有0.07%，对照组复发率28.57%，对照组复发率较高，进一步证实他克莫司联合利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮临床效果显著。
, 百拇医药
综上所述，他克莫司联合利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮临床效果显著，不良反应低，复发率低，值得临床推广使用。
[参考文献]
[1] Tanaka H，Aizawa T，Watanabe S，et al.Efficacy of mizoribi ne-tacrolimus-based induction therapy for pediatric lupus nephritis[J].Lupus，2014，23(8)：813-818.
[2] Kaul A，Gordon G，Crow M K，et al.Systemic lupus erythemat osus[J].Nat Rev Dis Primers，2016，2(16)：3.
[3] 何勇，刘德慧，吴荣艳，等.他克莫司与环磷酰胺诱导治疗狼疮性肾炎的临床疗效及安全性[J].中国老年学杂志，2016， 36(22)：5679-5698.
, 百拇医药
[4] 李智，杨红俊，谢长冰.白芍总苷胶囊联合他克莫司治疗系统性红斑狼疮的临床研究[J].现代药物与临床，2018，6(33)：1513-1517.
[5] Liossis S N，Melissaropoulos K.Molecular abnormalities of the B cell in systemic lupus erythematosus are candidates for functional inhibition treatments[J].Expert Opin Pharma cother，2014，15(6)：833-840.
[6] Watanabe H，Yamanaka R，Sada K E，et al.The efficacy of add-on tacrolimus for minor flare in patients with systemic lupus erythematosus ：a retrospective study[J].Lupus，2016，25(1)：54-60.
, 百拇医药
[7] 姜文芝，刘亚丽，赵双红，等.他克莫司与环磷酰胺诱导治疗狼疮肾炎的短期疗效比较[J].疑难病杂志，2017(10)：11-13.
[8] 杨滨宾，邓丹琪.生物制剂治疗系统性红斑狼疮的研究进展[J].皮肤科学通报，2018，6(35)：305-312.
[9] 张咏赞，张翠欣.他克莫司药理作用及临床疗效的研究进展[J].中国医院药学杂志，2016，36(3)：241-244.
[10] Dieker J，Berden J H，Bakker M，et al.Autoantibodies against modified histone peptides in SLE patients are associated with disease activity and lupus nephritis[J].PLoS One，2016， 11(10)：e0165373.
[11] 蒋健，郭群，段荣.霉酚酸酯联合他克莫司治疗对狼疮性肾炎患者免疫学指标及活动指数的影响[J].临床和实验医学杂志，2017，16(4)：367-370.
(收稿日期：2019-06-07), 百拇医药(魏建)