周 勇 综述，杨 洁，李恒进△ 审校

    (1.解放军总医院皮肤科，北京100853;2.河北联合大学附属医院皮肤科，河北唐山063000)

    随着现代医学、分子生物学研究的不断进步以及肿瘤相关疾病的发病率逐年增高，几种遗传性癌症综合征近年越来越引起人们的关注。遗传性癌症综合征与基因突变所致早熟终止密码子(premature termination codon，PTC)有关。PTC与正常翻译的终止密码子结构相同，正常的终止密码子可以终止整个翻译过程，但PTC有时会有氨基酸替代其位置，形成自然的PTC的通读(readthrough)，合成长度与正常蛋白质相同的肽链，有可能发挥其正常的生理作用[1-3]。近年来，PTC在肿瘤的发病机理和相关治疗方面的研究取得了进展，但关于肿瘤相关综合征的治疗目前还处于摸索和探讨阶段，本文综述PTC通读在遗传性癌症综合征治疗方面的研究进展，以期为肿瘤综合征的治疗提供新的思路和方法。

    1 PTC及通读的定义及机理

    1.1 PTC的定义和致病机理

    基因突变根据其对基因的影响可分无义突变(nonsense mutation)、错义突变(missense mutation)和同义突变(same sense mutation)。同义突变是指碱基置换后，虽然每个密码子变成了另一个密码子，但改变前、后密码子所编码的氨基酸不变，故实际上不会发生突变效应。错义突变是指编码某种氨基酸的密码子经碱基替换以后，变成编码另一种氨基酸的密码子，从而使多肽链的氨基酸种类和序列发生改变，使多肽链丧失原有功能。无义突变是指由于某个碱基的改变，使表示某种氨基酸的密码子突变为早熟终止密码子(PTC)，从而使肽链合成提前终止而形成不完整的、无功能的肽链，基因无法表达发挥作用，导致合成的截断蛋白无功能性或主要显示其负面作用，丧失了正常的功能[4]。另外，移码突变(frameshift)和剪接点突变(splice-site)也可形成PTC，它们与无义突变一起统称为截断(Truncating)突变[5]。

    1.2 通读的定义和机制

    1.2.1 通读的定义和机制 人类突变基因的早熟终止密码子与正常翻译的终止密码子结构相同，正常的终止密码子可以终止整个翻译过程，然而有时会有氨基酸替代早熟终止密码子的位置，形成自然的早熟终止密码子的通读(readthrough)。两种释放因子参与翻译的终止过程，即第Ⅰ和第Ⅱ类释放因子。原核生物中第Ⅰ类释放因子有两种:RF1和RF2，分别识别UAG/UAA和UGA/UAA;第Ⅱ类释放因子相应的成为RF3 ......