曹兰青，李 卉，刘 莉，王 琼，李冬锋，齐亚娜，李 卉△，李佳圆

    (1.成都市妇女儿童中心医院，成都610041;2.四川省肿瘤医院，成都610041;3.四川大学华西公共卫生学院，流行病与卫生统计学系，成都610041)

    乳腺癌的发生发展与女性体内雌激素暴露密切相关。雌二醇(estradiol，E2)通过与广泛分布在乳腺细胞核内的雌激素受体(estrogen receptor，ER)结合，促进乳腺细胞和组织的增殖分化。ER在乳腺组织的雌激素应答反应中起重要的调节作用。研究发现人类正常乳腺组织ERα表达或功能的改变可能会影响乳腺癌发生风险[1]。XbaⅠ(rs9340799)、PvuⅡ(rs2234693)是人群研究较为关注的ERα基因多态性位点，均位于ERα基因第1内含子内，分别在第2外显子上游351bp和397bp处发生A/G(x/X)、C/T(P/p)基因突变[2]。有研究者认为上述基因突变可能会影响乳腺细胞ERα基因外显子区域mRNA选择性剪接，从而改变ERα蛋白质功能[3]。目前国内外关于XbaⅠ、PvuⅡ基因多态性与乳腺癌患病风险的人群研究结论尚不一致[4-13]。因此本研究采用病例对照研究设计探讨四川汉族女性XbaⅠ、PvuⅡ基因多态性与乳腺癌患病风险的关系，并进一步分析二者的联合作用。

    1 对象及方法

    1.1 研究对象

    2010年10月至2012年7月，采用便利抽样收集来源于四川省肿瘤医院经组织病理学诊断的原发性乳腺癌新发病例。对照组来源于成都市妇女儿童医学中心的健康体检女性。调查对象均签署知情同意书。

    病例组:纳入标准:(1)年龄为30～70岁;(2)居住于四川省10年以上。排除标准:(1)转移性乳腺癌患者;(2)精神疾病患者;(3)内分泌疾病患者。

    对照组:纳入标准:(1)年龄为30～70岁;(2)均居住于四川省10年以上。排除标准:(1)有放射线等职业暴露史者;(2)恶性肿瘤患者;(3)内分泌疾病患者;(4)生殖系统疾病患者;(5)精神疾病患者。

    1.2 调查内容

    采用问卷调查收集研究对象的一般人口学特征、身高、体重、月经史、生育史、雌激素药物服用史等常见乳腺癌危险因素信息。

    1.3 基因型检测

    PCR反应:采用EDTA抗凝管收集研究对象的外周静脉血5ml。采用天根生化科技(北京)有限公司全血基因组DNA提取试剂盒提取基因组DNA。采用限制性片段长度多态性技术(RFLP)检测XbaⅠ(rs9340799)、PvuⅡ(rs2234693)基因多态性 ......