胰腺癌的化疗进展
单药,紫杉醇,生存期,1术前化疗,2术后化疗,3不能手术者,1一线治疗,2二线治疗,4小结
马 欣 综述,易 成 审校(四川大学华西医院肿瘤中心,成都610041)
胰腺癌是恶性程度极高的肿瘤,其发病率与死亡率几乎相等。同时胰腺癌的发病率在我国呈逐年增长趋势,位列所有恶性肿瘤发病率第七位[1]。手术是治愈胰腺癌的唯一方法,但确诊后不到20%的患者拥有手术机会[2]。欧洲肿瘤内科学会ESMO临床实践指南指出胰腺癌的治疗目地有两点:对于I期和部分II期胰腺癌患者应争取根治性手术切除;对于其余胰腺癌患者,应争取改善症状,延长生存时间。胰腺癌的化疗目的围绕以上两点。
1 术前化疗
术前化疗又称新辅助化疗,其理论意义在于术前杀伤部分肿瘤细胞,减少术中转移,增加手术切缘达到R0切除(切缘无癌细胞)的机率,同时术前化疗可以杀灭部分循环肿瘤细胞,减少远处转移的发生率。通过能否接受手术可将胰腺癌分为可切除、可能切除及不可切除三类[3],在美国进行的II期临床试验[4]表明针对可切除的早期胰腺癌,术前化疗无明确获益,反因化疗延误手术,导致疾病进展,所以对于可切除的肿瘤患者术前化疗存在争议。术前化疗主要针对可能切除的肿瘤患者,在McClaine[5]的回顾性临床试验中术前化疗能使31%的可能切除患者达到R0切除,且最终行手术治疗的患者的中位生存期较未行手术治疗的患者延长(23.3月 vs 15月)。研究[6]显示在术前化疗中GEM+顺铂优于吉西他滨(GEM)单药,两组R0切除率分别为70%,38%,且两组1年生存率分别为62%,42%。同时回顾性研究[7]显示,18名可能切除的胰腺癌患者在接受FOLFIRINOX方案(伊立替康、奥沙利铂及氟尿嘧啶联合)治疗后有12例患者达到R0切除,这暗示着FOLFIRINOX方案在术前化疗中的应用前景,但还需进一步大型临床试验证实。
2 术后化疗
从最开始的5-FU到现在的GEM单药及其联合方案,术后化疗的疗效得到了循证医学的支持。术后化疗适用于所有胰腺癌根治术后身体状态可承受化疗的患者。ESPA-1[8]试验后的研究结果第一次确切证明了对于早期胰腺癌术后患者使用5-FU相比于支持治疗在mOS(中位生存期)上有明显获益(20.1 月 vs 15.5 月 P=0.009)。由 Oettle[9]等报道的相比于观察组,为期6个月的标准剂量的GEM化疗(1 000 mg/m2,d1、8、15;每4 周1 次)中位生存期有所延长,同时5年整体生存率也有显著差异(10.4%vs 20.7%),Meta[10]分析再次显示对于一般状态良好的胰腺癌根治术后患者 ......
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