黄 欢综述， 姚文秀审校

    (1.广西医科大学研究生院， 南宁 530021; 2.四川省肿瘤医院肿瘤内科， 成都 610041)

    NSCLC对EGFR-TKI获得性耐药机制及其策略的研究进展*

    黄 欢1综述， 姚文秀2△审校

    (1.广西医科大学研究生院， 南宁 530021; 2.四川省肿瘤医院肿瘤内科， 成都 610041)

    表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的重要诊疗靶点，指南和专家共识首选表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC。然而，有些EGFR敏感突变的患者使用一段时间的EGFR-TKI后疾病进展，即获得性耐药，这是治疗晚期NSCLC患者的难点之一。获得性耐药机制包括EGFR T790M突变，细胞间质上皮转化因子(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor,c-MET)扩增，上皮间质化(epithelial mesenchymal transition,EMT)及肿瘤干细胞机制等，但还有部分耐药机制尚不清楚。该文阐述了近年来NSCLC对EGFR-TKI的获得性耐药机制的研究进展及其克服EGFR-TKI耐药的新方法。

    表皮生长因子受体； 非小细胞肺癌； 酪氨酸激酶抑制剂； 耐药

    肺癌已成为发病率和死亡率均居世界第一的恶性肿瘤，其中最常见的肺癌类型为非小细胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)。目前治疗NSCLC最有效的方法是手术,但部分患者初次诊疗时已失去手术机会。2003年以来，肺癌分子靶向治疗成为研究热点，如针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)靶点的靶向药物酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗晚期初治EGFR敏感突变患者、晚期化疗失败或不能耐受化疗副反应的非小细胞肺癌患者疗效显著，目前批准使用的一线药物有吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼等[1]。然而，有些患者开始接受EGFR-TKI治疗时较敏感,但经过9～13个月[2]的无进展生存期(progress free survival,PFS)后出现耐药 ......