韩雪综述， 黄金华审校

    (中山大学肿瘤防治中心微创介入科，华南肿瘤学国家重点实验室， 广州 510060)

    综 述?

    PD-1/PD-L1在肝细胞癌治疗中的研究进展*

    韩雪综述， 黄金华△审校

    (中山大学肿瘤防治中心微创介入科，华南肿瘤学国家重点实验室， 广州 510060)

    肝细胞癌(简称肝癌)起病隐匿，进展迅速，容易复发和转移。较长一段时间以来，传统的治疗手段难以进一步提高肝癌病人的预后，而免疫治疗被认为是最有希望解决这一难题的新型疗法。免疫检查点是肿瘤免疫逃逸的主要机制之一。其中，PD-1/PD-L1是抗肿瘤免疫治疗的重要靶点。近年来，基于PD-1/PD-L1信号通路的免疫疗法在实体肿瘤或血液系统恶性肿瘤中显示出令人振奋的抗肿瘤作用。本文对PD-1/PD-L1在肝癌治疗中的相关研究进行综述，探讨PD-1/PD-L1阻断在肝癌治疗中的应用前景。

    肝细胞癌；PD-1/PD-L1；免疫检查点；免疫治疗

    原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率居我国恶性肿瘤第5位、死亡率居第3位，其中肝细胞癌(简称肝癌)占70%～90%[1-2]。目前肝癌的治疗策略主要是包括手术、放疗、全身化疗、靶向治疗和微创介入治疗在内的综合治疗，但仍难以突破肝癌治疗后高转移率和高复发率的瓶颈。近年来，随着对肿瘤微环境研究的深入，研究者们发现在肝癌的发生与发展过程中，大量基因突变的累积导致多种抗原产生，可被免疫系统识别并特异性地杀伤[3]。但同时肝癌细胞通过多种机制逃避机体的免疫监控，并与肝脏内的免疫细胞和炎症因子相互作用，在肿瘤内部形成独特的免疫微环境。

    1 肝癌的免疫微环境

    肝脏本身是一个重要的免疫器官，是清除血液中肠道来源病原菌的第一道防线[4-6]。肝脏通过多种免疫细胞及时有效地识别、活化、清除病原体，同时又通过精确的平衡调节，防止过度炎症反应对机体造成损害[4]。在维持肝脏内环境稳态的过程中，肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cell,LSEC)、肝巨噬细胞(kupffer cell,KC)、树突状细胞(dentritic cell,DC) 和肝脏固有淋巴细胞发挥重要的免疫调节功能[7]。然而在肿瘤负荷状态下，这一平衡被打破(图1)。研究证实，持续的病毒感染和肿瘤新生抗原刺激使肝脏内形成免疫抑制状态，对肝癌的形成和进展起促进作用[8-9]。在肝癌组织中具有免疫抑制功能的细胞群体如调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)、骨髓抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)明显增加[10-14] ......