EB病毒感染与鼻咽癌诊治的研究进展*
免疫治疗,抗原,特异性,1EBV,1EBV的感染相关抗原,2EBV病毒标志物与NPC的关系,2EBV在NPC诊治中的角色,1EBV在NPC诊断分期与筛查的意义,2EBV与NPC治疗,3EBV与NPC患者的预后,3前景展望
孙畅 综述,路顺,郎锦义审校646000四川 泸州,西南医科大学附属医院 肿瘤科(孙畅);610041成都,四川省肿瘤医院·研究所,四川省癌症防治中心,电子科技大学医学院 放疗科(路顺、郎锦义)
鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是指起源于鼻咽腔的恶性肿瘤,高发于东亚、东南亚、南亚中部、北非和东非等地,也是我国的高发恶性肿瘤之一[1]。其发病机制由多种因素构成,主要包括:遗传易感性、EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染、饮食与环境因素等[2]。其中,EBV感染是NPC病因中研究最为广泛与深入的病因之一。这也反映出NPC的发生发展与EBV的感染有着密切的关系,并且有望通过对EBV的进一步研究而影响NPC的诊治[2]。
1 EBV
1.1 EBV的感染相关抗原
EBV是人类发现的第一种肿瘤相关线性双链DNA病毒[3],其感染具有分布广、可流行、多散发等特点。据统计,每年有超过20万的癌症患者与EBV感染相关[4]。在所有因癌症死亡的患者中,有1.8%与EBV感染引起的恶性肿瘤有关[5]。EBV可感染B淋巴细胞及上皮细胞,在感染免疫功能正常的个体后通常会进入休眠状态。尽管如此,该病毒仍能够持续在人体内限制性地通过EBV编码的小RNA和病毒microRNA来表达病毒产物。而在免疫功能低下的宿主体内,EBV于淋巴组织中大量增殖,并可异位感染T细胞与NK细胞等,导致宿主免疫系统功能紊乱[6]。EBV感染人体可分为增殖感染与潜伏感染,因而EBV的抗原也分为增殖感染相关抗原和潜伏感染相关抗原。增殖感染相关抗原主要包括:(1)EBV早期抗原(early antigen,EA);(2)EBV壳抗原(viral capsule antigen,VCA);(3)EBV膜抗原(membrane antigen,MA)。其中,EA的出现是EBV活跃增殖的标志,而VCA和MA则属于EBV的结构抗原[7]。EBV潜伏感染时表达的抗原主要分为EBV核抗原(Epstein-Barr virus nuclear antigen,EBNA),包括EBNA1、EBNA2、EBNA3 和主导蛋白(leader protein,LP)等6种核抗原。其中EBNA1被认为是唯一在所有与EBV相关的肿瘤中都表达的病毒编码抗原,是细胞转化必需的抗原;一些EBNA1的特定变种可以改变宿主重要的调控作用,从而打破病毒的潜伏感染,促成EBV相关癌变的发生[8]。EBNA2常被认为是B 淋巴细胞发生转化的必需蛋白 ......
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