张丽萍，林雪萍，宋辉，雷萍，朱巧英

    610045成都，四川省妇幼保健院 检验科

    子宫内膜癌(endometrial carcinoma，EC)是女性生殖系统3大恶性肿瘤之一，发病率居世界女性恶性肿瘤的第6位[1]。近年来，我国女性EC发病率呈逐年上升趋势[2- 3]。早期EC主要以手术治疗为主，预后良好，5年生存率可达74%～91%[4]。而对于转移或复发性患者，化疗、放疗等治疗方法疗效有限，5年生存率仅20%～26%[4]，迫切需要探索新的有效的治疗方法。2013年，Science杂志将肿瘤免疫治疗列为重要的科学突破，提示免疫疗法将在癌症治疗领域发挥里程碑式的作用[5]。其中，免疫检查点抑制剂(抗PD-1/PD-L1)已经用于治疗多种实体肿瘤，且疗效显著。然而，目前免疫检查点抑制剂疗法应用于EC仍处于试验阶段。

    免疫检查点分子异常表达是肿瘤免疫逃逸的机制之一。由癌细胞、DC细胞、巨噬细胞或骨髓来源的抑制细胞表达的抑制性配体，与T细胞表面受体分子结合后激活负性通路，抑制T细胞增殖或抗肿瘤活性[6]。目前已发现多条免疫检查点通路与肿瘤免疫逃逸相关，如PD-1/PD-L1,CTLA-4/CD80，TIM-3/Gal-9和LAG-3/FGL1[7- 9]。在EC中，免疫检查点的研究目前主要集中在PD-1/PD-L1通路。2013年，美国癌症基因组图谱( The Cancer Genome Atlas, TCGA )项目将373例EC分为4种分子亚型：POLE突变型(7%)；微卫星不稳定型(microsatellite instability，MSI)(28%)；拷贝数低型(39%)和拷贝数高型 (26%)[10]。之后，Stelloo等[11]通过免疫组化、一代测序等技术将EC分为POLE突变型，MSI型，无特异性分子变异(no specific molecular profile, NSMP)和TP53突变型，分别对应于上述TCGA的四种分子亚型。研究发现，POLE突变型和MSI亚型的肿瘤突变负荷(tumor mutation burden, TMB)明显升高[10]，而高TMB的肿瘤更容易从PD-1/PD-L1抑制剂中治疗获益[12- 13]。此外，POLE突变的EC组织中浸润T细胞、CD8+ T细胞以及PD-1表达显著升高[14]。近期的几个案例报道也显示，PD- 1单抗治疗POLE突变型EC疗效显著[15- 16]。这些结果提示POLE突变与MSI亚型的EC可能更适合PD-1/PD-L1阻断治疗[17- 18]。然而，其他各种免疫检查点分子在EC组织中的表达及意义目前并不清楚 ......