赵云飞 综述,李晓琴，刘春玲 审校

    830011 乌鲁木齐，新疆医科大学附属肿瘤医院 肿瘤内科(赵云飞、刘春玲)； 510000 广州， 广东省第二人民医院 肿瘤二科(李晓琴)

    肺癌是目前对全人类生命健康威胁最大的恶性肿瘤之一[1-2]。肺癌按照组织学类型分为小细胞肺癌及非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)，其中80%～85%肺癌为NSCLC[3]。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs)Gefitinib于2003年被美国食品药品监督管理局批准用于治疗晚期NSCLC[4]，该类药物通过抑制酪氨酸酶磷酸化达到抑制肿瘤生长及延长晚期NSCLC患者无进展生存期(progress-free survival,PFS)的效果[5-6]。EGFR敏感突变患者可接受EGFR-TKIs治疗[7-8]。在亚洲，此类患者约占NSCLC患者总人数的50%[9]。19号外显子的缺失突变(Del19)和21号外显子点突变(L858R)约占EGFR总突变的84.60%，此二类突变类型已被确定为TK敏感突变。除敏感突变外，发生在18～21号外显子中的其他突变被称为非经典突变，约占总EGFR突变的12.10%[10]。EGFR-TKIs在晚期EGFR敏感突变类型的NSCLC患者中的疗效显著在多项临床实验中被证实[11-12]。由于EGFR非经典突变的NSCLC患者突变率低，其靶向药物治疗方案缺乏高级别循证医学数据支持，而各类EGFR非经典突变对各类EGFR-TKIs治疗结局差别巨大[13]。因此针对EGFR非经典突变的相关研究具有重要的医学价值。

    1 EGFR突变现状

    EGFR基因突变约95%以上发生在18～21号外显子中，约3.30%发生在其他外显子中。在18～21号外显子突变中 ......