邓学文，卢进，张礼，照沼裕

    135-0051 东京，日本生物治疗研究所(邓学文)；610041 成都，四川省肿瘤医院·研究所，四川省癌症防治中心，电子科技大学医学院 肿瘤内科中心(卢进、张礼)；100-0004 东京，东京诊所(照沼裕)

    1 肿瘤免疫治疗

    手术、化疗和放疗作为肿瘤三大标准治疗方法，在提高肿瘤病人生存率、延长生存时间方面发挥着重要作用。但是，根治肿瘤之路依然任重道远，迫切需要开发新的治疗方法。2013年，美国科学杂志发布肿瘤免疫治疗时代来临[1]。近年来，免疫治疗作为肿瘤第四治疗方法，正在快速发展并受到极大关注。免疫治疗不同于传统标准治疗直接杀伤癌细胞，而是通过激活机体免疫系统来驱除和消灭癌细胞。

    目前，免疫治疗包括以CTLA-4和PD-1为代表的免疫检查点抑制剂和免疫细胞治疗。研究CTLA-4的美国人詹姆斯·艾莉森和研究PD-1的日本人本庶佑获得2018年诺贝尔生理学/医学奖，这不仅是对他们研究成绩的肯定，更充分证明了肿瘤免疫治疗的前景和价值。有人把CTLA-4和PD-1在肿瘤治疗领域的成功与抗菌素史上发现青霉素比肩，预示着免疫治疗肿瘤的新纪元。因此，我们可以大胆预测，今后将会出现越来越多利用免疫原理的抗肿瘤药物。免疫细胞治疗包括多种不同细胞类别。目前，美国食品药品管理局已批准了树突状细胞疫苗(Sipuleucel-T)治疗前列腺癌和CAR-T细胞治疗小儿B细胞白血病和淋巴瘤。随着研究的进展，将会开发出更多肿瘤免疫治疗的细胞制剂。

    2 自然杀伤(natural killer,NK)细胞

    NK细胞是淋巴细胞的一种，发现于二十世纪七十年代中期，因不需要预先致敏直接杀伤癌细胞而命名[2]。NK细胞是自然免疫的重要成分，通过直接攻击应急的、感染的和变质的细胞，对机体保持内环境稳定发挥着重要作用[3-4]。

    NK细胞占外周血淋巴细胞的10%～20%[5]，其表现型为CD3-CD14-CD19-CD56+CD16+。目前，一般通过流式细胞仪测定NK细胞(图1)。NK细胞根据CD56分子发现强度和CD16分子表达又可进一步分为功能不同的两个亚型[6-7]。CD56dimCD16+NK细胞占外周血液和脾脏NK细胞的90%，主要以细胞杀伤功能为主，CD56brightCD16dim/-NK细胞主要分布在淋巴结，以产生细胞因子、免疫调节功能为主[6,8]。 ......