陈莉 综述，朱小东 审校

    530021 南宁，广西医科大学附属肿瘤医院 放疗科

    自噬是近年来肿瘤研究的热门话题，关于自噬在肿瘤的发生发展及治疗中作用的研究备受重视。肿瘤的血管生成是肿瘤生长、转移的关键过程之一[1]，因此自噬在肿瘤血管形成中起到的作用也受到关注。肿瘤的放疗效果受很多因素影响，细胞乏氧、细胞周期、DNA 损伤修复和细胞凋亡等是常见的影响因素；自噬作为影响肿瘤放射敏感性的重要因素之一也得到了广泛的认可[2]。本文主要综述自噬在肿瘤血管形成及放射敏感性中作用的研究进展。

    1 自噬

    自噬是生命进化过程中一种非常古老的现象，是真核细胞中高度保守的分解代谢途径。它是细胞维持完整性和基因组稳定性的重要机制。自噬的主要功能是降解受损的细胞器和长寿蛋白，对维持细胞内稳态至关重要。当遇到营养不足、缺氧或其他压力时，细胞可以通过各种途径上调自噬活性，维持正常的能量需求。自噬在调节机体的生物过程中发挥着基本作用，同样，在癌症的发生发展中也发挥着重要作用。因此，探索自噬作用的潜在机制，不仅可以揭开肿瘤发生的神秘面纱，而且可能有助于发现癌症自噬治疗的新靶点[3]。肿瘤细胞自噬发生的相关细胞生物学通路主要有：PI3K/AKT/mTOR信号通路、LKB1/AMPK/mTOR 信号通路、RAS/PAF/MEK/ERK 信号通路等。雷帕霉素的作用靶位点(mTOR)是氨基酸、ATP 和激素的感受器，是自噬关键的调控因子[4]，激活mTOR可以抑制自噬的发生[5]。

    放疗、化疗等抗肿瘤治疗可诱导肿瘤细胞发生自噬[6]。据报道，自噬功能障碍与肿瘤、神经元变性、心肌病密切相关[7]，然而自噬在肿瘤的发生发展中起着相反的两种作用[8]。有研究表明，自噬在抑制肿瘤的发生中起着非常重要的作用。人类的大多数癌症，如乳腺癌和前列腺癌，经常伴随自噬相关基因Atg4和Beclin1的缺失[9-10]。但是也有证据表明上调自噬活性可以保护肿瘤细胞抵抗各种代谢压力，如缺氧、化疗药物和放疗等，并且还能诱导肿瘤细胞产生耐药性[11]。此外，自噬的矛盾作用还体现在以下情况，例如:自噬可以保护宫颈癌HeLa细胞不受营养缺乏的影响，但也促进了c-干扰素诱导的细胞死亡；衣霉素诱导的自噬可增强结肠癌细胞的活力，但自噬活性的升高也能促进小鼠胚胎成纤维细胞的死亡[12]；在口腔鳞状细胞癌中，自噬可以介导肿瘤细胞的凋亡，从而抑制肿瘤的生长[13]。因此，自噬在肿瘤发生发展过程中的作用还需进一步的研究与探讨 ......