唐树彬，黄其，侯陈亮，邹安娜

    641000 四川 内江，内江市第一人民医院 肿瘤科

    化疗是治疗恶性肿瘤主要方法之一，但化疗药物的毒副作用明显，对机体有广泛的损害[1]，既往基础研究提示其还有致畸、致癌、致突变等远期副作用[2]。医护人员在日常工作中需要经常接触化疗药物，化疗药物在配置过程中可能外渗，在空气中形成气溶胶[3]，护理人员长期吸入化疗药物可能会对其呼吸系统产生损伤。顺铂是一种常用的化疗药物，但其所致肺组织损伤的病理类型及严重程度目前尚不清楚，相关预防措施也缺乏针对性。同时，国内外也未见相关动物模拟实验报道。基质金属蛋白酶-9(matrix metallo proteinases 9,MMP-9)和转化生长因子-β(transforming grouoth factor β,TGF-β)是重要损伤修复因子，前期研究证实它们参与了肺组织损伤后炎症反应、创伤修复及纤维化等过程，可用于提示肺组织损伤后的炎症反应强度和纤维化改变[4]。本实验利用不同浓度的顺铂对大鼠进行雾化给药，构建肺组织损伤动物模型，了解雾化吸入顺铂对肺组织的病理损害情况，同时观察在雾化不同阶段肺组织中MMP-9和TGF-β的表达情况。

    1 实验材料与方法

    1.1 实验动物

    三月龄雌性SD大鼠45只，体重 240～270 g，由成都硕达动物饲养公司提供。饲料为成都硕达公司提供的普通大鼠饲料，饮水为普通矿泉水。将大鼠随机分为3组，每组15只，分别为高剂量组、低剂量组及空白组。参考相关静脉给药文献，选择不同给药剂量[5-6]。高剂量组和低剂量组分别给予顺铂6mg/kg、2mg/kg雾化吸入，每天1次，连续60天；空白组仅给予生理盐水雾化。

    1.2 实验药物及仪器

    注射用顺铂，10mg/支，购自齐鲁制药(海南)有限公司；鼠MMP-9、TGF-β酶联免疫吸附法测定试剂盒购于上海凡科维公司；Bio-Rad 酶标仪(美国Bio-Rad 公司)。

    1.3 试验方法

    将大鼠放入17cm×12cm×14cm的铁笼中，再将铁笼放置于35cm×20cm×18cm的聚乙烯泡沫箱中，雾化器固定于泡沫箱一侧壁，对侧壁开一个1cm×1cm×1cm小口通气(图1)。雾化条件：氧气雾化，氧流量为5L/分，雾化液配置成7mL，高剂量组浓度为0.21mg/mL，低剂量组浓度为0.07mg/mL。雾化时间1小时，每天一次。

    图1 大鼠雾化时情况

    Figure1.AtomizationinRats ......