朱魁魁，张盛 综述，伍钢，孟睿 审校

    430022 武汉，华中科技大学同济医学院附属协和医院 肿瘤中心

    肺癌是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[1]。肺癌的主要病理类型包括小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，其中大约85%的肺癌病理类型为NSCLC，包括腺癌、鳞癌以及大细胞肺癌[2-3]。对于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变阳性的晚期肺腺癌患者，抗EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)是首选的一线治疗，但一线TKI治疗10～13个月左右时即出现获得性耐药目前仍不可避免[4]。随着肺组织活检技术的进步和活检安全性的保证，重复活检明确病理类型已成为可能；EGFR-TKI耐药时相同或不同部位多次活检的结果可能会不一致，这种现象可能是肿瘤异质性的结果，也有可能是肺癌病理类型相互转化的结果。既往研究报道，EGFR基因突变的位点在初诊时和重复活检时是不一致的，提示病理类型有发生转化的可能[5-6]。关于肿瘤异质性，上世纪90年代Adelstein等[7]和Mangum等[8]就通过回顾性分析相继提出了混合型SCLC和NSCLC的概念，然而实际临床诊疗过程否定了肿瘤异质性的作用，回顾性的临床研究报道更倾向于病理类型的转化。Zakowski等[9]首先报道了一例未行EGFR基因检测的NSCLC患者经TKI治疗后再次活检证实是SCLC并伴有EGFR-19del的个案；随后，越来越多的个案报道了这种转化现象，并且转化前接受的治疗也不再仅限于TKI，也包括了放疗等手段[10-17]。2019年V3版NCCN指南明确指出，EGFR突变阳性的NSCLC经TKI治疗进展后向SCLC转化可能是EGFR-TKI耐药机制之一[5, 18-19]。病理类型的转化给临床诊疗过程带了极大的困惑，本文以现有报道的回顾性临床研究为依据，对SCLC转化的临床进展进行探讨，为临床诊疗和实践提供依据。

    1 NSCLC转化为SCLC的发生率预测

    EGFR突变阳性的NSCLC经TKI治疗耐药后转化为SCLC被认为是EGFR-TKI耐药的主要机制之一[4-6] ......