吕家兴，白磊鹏 综述，金宇 审校

    067000 河北 承德，承德医学院附属医院 创伤骨科

    恶性骨肿瘤的特点是起病隐匿，恶性程度高，早期诊断率低，目前的治疗方式主要为手术及放化疗，由于大多数患者就诊时肿瘤已发生远处转移，远期生存率仍未有明显提高[1]。早期发现、正确诊断及治疗对恶性骨肿瘤的预后起关键作用。合适的动物肿瘤模型对于研究恶性骨肿瘤的生长、生物学特性及治疗效果有极为重要的价值。研究者们已将VX2肿瘤种植于兔骨骼中，制作成兔VX2骨肿瘤模型，发现该模型与人恶性骨肿瘤有相似的生物学特性，目前应用于人恶性骨肿瘤的检测、治疗及预后等领域的动物实验研究。本文通过对兔VX2骨肿瘤模型相关研究进展进行综述，总结兔VX2骨肿瘤模型的来源、生长特性，报道其制作方法及应用领域方面研究的新进展。

    1 兔VX2骨肿瘤的来源及生长特性

    1.1 兔VX2骨肿瘤来源

    VX2肿瘤起源于shope病毒诱发兔外阴乳头状瘤衍生的鳞状细胞癌，经过72次移植传代后正式建立，由Rous等[2]在第四次国际癌症会议上报道后得到承认，并将其定义为一种可移植的恶性肿瘤[3]。VX2肿瘤生物学性质稳定,种植后增殖迅速,短期内即可发生远处转移。VX2肿瘤制备完成后，可以接种到兔骨骼中，制作成兔VX2骨肿瘤动物模型(实质上该肿瘤模型是一种非骨源性的同种异体移植性模型)，该模型传代简易、生物学性质稳定，肿瘤呈浸润性生长、血供丰富，通过进行性破坏骨髓结构，破坏骨皮质及出现骨膜新生骨，发生骨膜反应，类似于恶性骨肿瘤，与人类恶性骨肿瘤生物学行为相似，是临床研究恶性骨肿瘤的理想动物模型[4-6]。

    1.2 兔VX2骨肿瘤生长特性

    研究发现VX2肿瘤种植于兔骨骼成活后早期体积增长不明显，2周后体积开始呈对数关系增长，接种2周后肿瘤局限于干骺端生长，出现骨皮质破坏及骨膜反应，易发生病理性骨折，3周后软组织肿块出现并逐渐增大，肿瘤突出于皮下并粘连，固定不易推动，开始向骨髓腔扩散，干骺端骨皮质破坏加重，5周时肿瘤常侵犯整个骨髓腔，中心出现明显的坏死，皮质不完整。在镜下可观察到肿瘤细胞呈实体巢状排列密布，胞浆丰富，体积大，核浆比例失调，染色质颗粒较粗，可见病理性核分裂像。在远处转移研究方面，种植VX2肿瘤于兔骨骼3周后肉眼可观察到肺部出现粟粒性结节，7～8周可观察到心、肺、肝、肾等多个脏器转移，其中肺转移率为100%，镜下可观察到转移区域存在大量炎性细胞浸润及纤维结缔组织增生，并且转移区域细胞形态结构与植入肿瘤病灶细胞形态结构完全一致[7-8] ......