肿瘤治疗相关血管并发症诊疗进展
栓塞,抑制剂,血栓,1肿瘤治疗相关高血压并发症,1常见引起高血压的肿瘤治疗方式,2监测与治疗,2肿瘤治疗相关冠状动脉疾病,1常见引起冠状动脉疾病的肿瘤治疗方式,3肿瘤治疗相关血栓栓塞性疾病,1常见增加血栓栓塞风险的肿瘤治疗方式
钟雪珂,林嘉仪 综述, 张庆审校610041成都,四川大学华西医院 心脏内科
对于肿瘤患者,血管并发症是常见的肿瘤治疗引发的并发症,且极大地影响患者生存质量及预后。依据《2016年欧洲心脏病学会肿瘤治疗与心血管毒性指南》,肿瘤治疗相关的血管并发症主要包括:冠状动脉疾病、高血压、血栓栓塞与外周血管疾病,其中最常见的血管并发症为高血压[1]。本文回顾已发表的临床研究及指南,阐述肿瘤治疗的血管毒性效应,并对可能导致血管并发症的治疗药物及方法进行梳理,总结治疗策略,希望为临床工作实践提供指导。
1 肿瘤治疗相关高血压并发症
高血压是许多化疗药物、靶向治疗药物的常见并发症,尤其是血管生成抑制剂。约1/3的肿瘤患者在病程中会出现新发高血压[2]。对于肿瘤患者,高血压并发症的发生除与化疗、靶向治疗相关外,某些恶性肿瘤本身也会对血压造成影响,如肾癌。一项前瞻性队列研究显示,儿童癌症幸存者与一般人群相比,高血压患病率较高,且患病率随年龄增长显著增加,30岁时儿童癌症幸存者高血压患病率为13%,40岁时达到37%,50岁时则超过70%[3]。
1.1 常见引起高血压的肿瘤治疗方式
1.1.1 分子靶向血管生成抑制剂 分子靶向血管生成抑制剂对诱发新发高血压风险较高,并可能使既往已控制的血压升高,造成血压控制不佳,甚至诱发高血压急症或亚急症。目前认为血管生成抑制剂引起高血压的机制为此类药物可导致内皮功能异常和血管生成异常,包括毛细血管减少、微血管网改变、血管壁顺应性降低、一氧化氮的生物活性降低等[2]。现有的血管生成抑制剂都可能导致高血压的发生,荟萃分析报道的使用血管生成抑制剂治疗患者的高血压发生率见表1。
表1 分子靶向血管生成抑制剂相关高血压发生率
Table 1. Incidence of Molecularly Targeted Antiangiogenic Agents-Related Hypertension
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Molecularly targeted antiangiogenic agentsIncidenceBevacizumab[4]23.6%Ramucirumab[5]21.3%Sunitinib[6]21.6%mSorafenib[7]15.3%Axitinib[8]40.1%Vandetanib[9]24.2%Regorafenib[10]44.4%Pazopanib[11]35.9%Apatinib[12]45.4% ......
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