王登凤，刘欣，张国楠，裴姣，石宇

    610041成都，四川省肿瘤医院·研究所，四川省癌症防治中心，电子科技大学医学院 妇科肿瘤中心(王登凤、张国楠、石宇)，临床研究中心(裴姣); 646000 四川 泸州，西南医科大学 临床医学院(刘欣)

    卵巢上皮性癌是最常见的三大妇科恶性肿瘤之一，病死率居首位。其组织学类型繁多，根据卵巢癌在分化程度、细胞特征、遗传基因特点方面存在不同，分为两型[1-2]：I型，包括低级别浆液性癌(low-grade serous carcinoma,LGSC)、低级别宫内膜样腺癌、透明细胞癌和黏液性癌等， I型从良性发展为恶性的过程较为缓慢，包括了多个基因的突变，如K-Ras、BRAF、PPP2R1A等，从而改变了多个细胞生长和细胞分化相关的通路，最终导致了恶性肿瘤的发生。II型主要包括高级别浆液性卵巢癌(high-grade serous carcinoma,HGSC)、高级别宫内膜样腺癌、恶性混合中胚层肿瘤(癌肉瘤)和未分化癌等，恶性程度高、生长快、侵袭性强，具有很高的TP53突变频率。染色体不稳定性是大多数实体瘤中的常见现象，与肿瘤的发生、发展有关。现已发现一些基因在卵巢癌的发生、发展中起着重要作用。在HGSC中，有95%发生了抑癌基因TP53的失活，乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA)1/2 DNA损伤修复通路的失活在散发性卵巢癌中也比较常见，约占25%。在全部HGSC患者中，约10%是遗传性BRCA1/BRCA2突变的，而其余的90%是散发性的。在LGSC中，约39%存在BRAF突变，19%存在KRAS突变，9%存在TP53基因突变。卵巢癌对化疗的初始治疗反应率较高，但80%的卵巢癌患者在2年内会出现复发并最终发展为铂类/紫杉醇类耐药，这也是除了多数患者就诊时已是晚期之外的另一个导致卵巢癌复发率高和预后差的主要原因[3-7]。已证实，在HGSC中，一些基因突变通常使得如RB1、NF1、RAD51B、PTEN等抑癌基因失活，从而出现获得性耐药。而细胞周期蛋白E1基因(CCNE1)的扩增通常见于原发性耐药和难治性卵巢癌[5]。目前已明确TP53、BRCA1/2、BRAF、KRAS、PIK3CA、PPT2RIA、β-catenin、ARID1A、PTEN这9个基因突变与原发性卵巢癌密切相关。

    BRCA1/2基因检测有着重要的临床意义，已成为卵巢癌标准治疗中的一部分，可以帮助判断对铂类等化疗药物的反应和聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂的疗效，协助制定个体化的精准诊疗方案 ......