白金玉，宋慧敏，徐苗，徐嘉琪，韩彬，彭晓莉

    610500 成都，成都医学院 公共卫生学院

    近二十年来，全球乳腺癌的发病率不断上升，成为很多地区女性最常见的恶性肿瘤，威胁女性的身心健康[1]。植物化学物抗癌研究成为乳腺癌防治研究的方向之一[2]。花青素属黄酮类化合物，在植物中花青素以花色苷的形式存在，具有抗炎、抗氧化等多种生物学活性，对多种疾病具有防治作用，如肿瘤、心血管疾病等[3]。飞燕草素是花青素中常见的一种单体，生物学活性较强，研究发现飞燕草素能抑制肿瘤细胞增殖、血管生成和侵袭转移，诱导肿瘤细胞凋亡，具有抗乳腺癌的作用[4-6]。乳腺癌是激素依赖性肿瘤，雌激素受体表达是乳腺癌内分泌治疗的一项重要指标。雌激素通过与雌激素受体结合发挥生理效应。雌激素受体包括核受体和膜受体。雌激素受体-α(estrogen receptor-α，ER-α)属核受体，位于细胞核中，与其配体结合后通过调节下游靶基因转录发挥作用。乳腺癌内分泌治疗的雌激素替代疗法就是以ER-α作为治疗指标[7]。G蛋白偶联雌激素受体(G protein coupled estrogen receptor，GPER)属膜受体，与配体结合后能快速调节细胞内信号级联反应，在乳腺癌的发生中也发挥着重要作用[8]。

    本课题组前期通过建立甲基亚硝基脲(1-methyl-1-nitrosourea，MNU)诱导的大鼠乳腺癌发生模型，发现飞燕草素能显著抑制大鼠乳腺癌发生[9]。为进一步探讨飞燕草素抑制乳腺癌发生的分子机制，本实验取飞燕草素膳食干预致癌物诱导乳腺癌发生的大鼠模型乳腺组织，检测大鼠乳腺组织中ER-α的表达水平，并通过乳腺癌MCF-7细胞实验，探索飞燕草素是否通过调节ER-α和GPER的表达而抑制乳腺癌的发生。另外，ER-α对Notch信号通路有调节作用[10]，而Notch信号通路在细胞增殖、凋亡中发挥重要作用，并且通过诱导乳腺癌细胞上皮间充质转变，促进乳腺癌细胞迁移和侵袭，是促进乳腺癌发生发展的重要通路之一[11]。因此，本研究亦尝试探讨飞燕草素对乳腺癌MCF-7细胞Notch信号通路的影响，为飞燕草素抗乳腺癌的机制探索提供研究基础。

    1 材料与方法

    1.1 试剂

    飞燕草素(纯度25%)购于中国大兴安岭林格贝寒带生物科技股份有限公司。ER-α和GPER抗体购自美国Abcam公司。MNU和雌二醇购于美国Sigma公司 ......