张英楠，姚圣城，郭雯雯，史凌云，吴小进

    221000 江苏 徐州，徐州市第一人民医院 肿瘤中心放疗科(张英楠、郭雯雯、史凌云、吴小进);221000 江苏 徐州，徐州医科大学附属医院 骨科(姚圣城)

    我国肺癌发生率和死亡率居高不下，已成为恶性肿瘤之首，是我国重大的公共卫生问题和巨大的社会负担。肺癌也已超越肝癌成为死亡率最高的恶性肿瘤[1]。肺癌的治疗手段不断进步，从手术治疗、化疗、放疗、免疫治疗到多种疗法联合应用[2]，虽然取得一定的成效，但总体效果仍不令人满意。因此，从根本上探明肺癌的发病机理具有十分重要的理论和现实意义。

    导致肺癌患者死亡的多数原因是癌细胞远处器官转移，例如脑转移、骨转移等。由各种细胞和非细胞因素组成的肿瘤微环境在癌症转移中起着重要作用[3-4]。在肺癌组织中有大量的炎症细胞浸润，如中性粒细胞、巨噬细胞等[5]。中性粒细胞是多形核细胞，约占白细胞总数的50%～70%，是机体固有免疫的重要组成部分。作为参与炎症反应的重要细胞，近年来肿瘤相关中性粒细胞在肿瘤发生发展中的作用被研究者广泛关注[6]。在癌症微环境中，中性粒细胞可以通过产生抗肿瘤因子，如NO、H2O2和TSP-1来抑制肿瘤的发展[7-9]，但更多的报道是中性粒细胞作为肿瘤的帮凶，通过调节肿瘤的生存和迁移、免疫反应和血管生成来促进癌症的发展和转移[10-14]。中性粒细胞促进肺癌转移的作用机理尚不清楚，进一步研究揭示中性粒细胞促进肺癌转移的分子机制具有重要的临床意义。

    自分泌运动因子(autotaxin，ATX)又称外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶家族成员2(ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase family member 2，ENPP2)，具有磷脂酶D (phospholipases D，PLD)活性，能够催化溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine，LPC)向溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid，LPA)的转化。LPA通过细胞膜上的LPA受体激活细胞内的G蛋白及其下游信号通路，从而促进淋巴细胞的迁移[15]和多种肿瘤细胞的运动[16-18]。迄今为止的大多数研究都集中在针对ATX-LPA受体轴来治疗各种炎症相关疾病，但最近的研究指出，ATX不仅有磷脂酶的作用，还作为免疫细胞的一种外分泌的功能蛋白，以自分泌或旁分泌方式直接与靶细胞表面的整合素相互作用来调节其他细胞的功能[19]。肺癌组织中有大量中性粒细胞浸润，同时中性粒细胞作为ATX的主要来源之一 ......