姜海啸，曾巍，张恒柱，卢光玉，李育平

    225001 江苏 扬州，扬州大学临床医学院 神经外科 (姜海啸、曾巍、张恒柱、李育平)；225003 江苏 扬州，扬州大学 公共卫生学院 (卢光玉)

    胶质瘤是成人颅内最常见的原发性恶性肿瘤，占颅内恶性肿瘤的81%，总发病率约为6.8/10万人[1]。根据病理、分子及基因突变等特征，可将胶质瘤分为多种亚型，其中胶质母细胞瘤最为常见(约占胶质瘤的49.1%)，其恶性程度高预后差，5年生存率仅5%[2]。有研究证实基因突变是胶质瘤形成的重要原因之一；此外，诸多因素已被证实与肿瘤的发生发展及预后密切相关，其中包括遗传、电离辐射(增加风险)和过敏史(降低风险)等[3-4]。近年来相关研究开始关注颅脑以外因素对胶质瘤微环境的调控机制，包括受试者易感性、环境和非遗传内源性因素[5]，并提出许多新的治疗方案[6]。尤其是关于肠道菌群、肠道微环境参与胶质瘤微环境调控机制的研究，该方向已成为当下研究的热点之一。

    肠道微生物数量繁多数以万亿计，其种类包括细菌、真菌等，并携带大量的基因序列(约4×106个基因)[7]。多项研究表明，肠道微生物及其代谢产物除参与胃肠道自身调控外，还广泛地参与机体及中枢神经系统(central nervous system,CNS)的免疫调节及能量代谢。首先，肠道微生物参与肠道屏障的建立，包括黏液屏障、物理屏障和生物屏障。其次，肠道菌群参与物质代谢的调节，包括机体各种必需物质及能量的吸收，以及胃肠道微环境的调控[8]。第三，菌群可调控肠道局部和全身免疫，尤其在神经系统免疫功能的诱导、成熟中发挥重要作用[9]。

    对于肠道菌群参与CNS功能调控方面，已有研究证实大脑和肠道之间存在着一个双向调控关系，即脑肠轴[10]。研究表明肠道菌群的紊乱与一系列CNS及胃肠系统疾病密切相关，例如帕金森、抑郁症、肠易激综合征等[11]。而肠道菌群的代谢产物也可参与多种CNS功能的调控，包括代谢、免疫、神经系统的发育等[12]。此外，胶质瘤虽然常局限于脑部且较少转移，但仍可被视为全身性系统疾病，与机体免疫系统及肠道微环境之间存在密切的联系。然而，菌群及其代谢产物对胶质瘤微环境中免疫应答及代谢的调控机制仍缺乏相关研究证实[13]。因此，本文将对肠道菌群及其代谢物参与胶质瘤进展的作用机制进行综述。

    1 肠道菌群参与调控胶质瘤的增殖及免疫应答

    近年来开展的胶质瘤荷瘤小鼠动物实验表明,肠道菌群的异常或失调与胶质瘤肿瘤细胞的生长和迁移存在相关性。有研究对胶质瘤小鼠模型使用抗生素(万古霉素和庆大霉素混合制剂)治疗后 ......