李硕，李青珊，范志刚

    723000 陕西 汉中，西安交通大学医学部附属三二〇一医院 肿瘤科

    恶性肿瘤是全球最严重的威胁人类健康的顽疾[1]。恶性肿瘤发生、发展与转移的机制可能与基因突变、染色体异常改变、表观遗传改变等等有关[2-3]。表观遗传改变由DNA 甲基化、组蛋白乙酰化、染色质重塑和非编码RNA 调控构成。人类基因组测序研究表明，人类基因组中98%的序列参与对2%编码基因序列的调控， 约93%的基因组DNA 可转录产生非编码RNA(non-coding RNA， ncRNAs)[4]。这些ncRNA 虽不直接参与基因编码、克隆和蛋白质合成，但它们在基因转录、表达、加工、剪切、修饰和调控中发挥重要作用，与人类疾病的发生发展有着密不可分的关系。近年来很多研究证实长链非编码RNA (long non-coding RNA， lncRNA)是参与恶性肿瘤发生发展转移的重要调节因子[5]。作为lncRNA 成员之一的lncRNA Digeorge 综合征关键区基因5(Digeorge syndrome critical region gene 5，DGCR5)，也被证实是多种恶性肿瘤发生发展的关键调节因子。本文充分总结了近些年来lncRNA DGCR5在各类恶性肿瘤的异常表达、作用机制，探索其是否可以为恶性肿瘤诊断、治疗和提示预后带来新的思路。

    1 LncRNA 与lncRNA DGCR5

    人类基因组测序证实人类基因组所转录RNA的98%为ncRNAs，它在正常的细胞转化为癌细胞过程中发挥重要调控作用。随着基因组中“暗物质”不断被发现，以ncRNAs 为靶点的信号传导亦被不断探索研究。NcRNA 根据长度分为少于200 bp 的短链ncRNAs(small noncoding RNAs，sncRNAs)和长度大于200 bp 的lncRNAs[6]。其中，微小RNA(microRNAs，miRNA)是短链ncRNAs 的重要成员之一。而lncRNA 和miRNA 是两种关键的调节性非编码RNA。LncRNA 具备多种调控功能，如基因组印记、染色质修饰、表观遗传调控、转录调控、转录后调控、蛋白功能调节等[7]。众多研究表明，lncRNA在恶性肿瘤发展过程中通过各种方式发挥作用，如生长、凋亡、侵袭及上皮-间充质转化等[8-10]。MiRNA 在恶性肿瘤发生过程中同样也作为基因调控因子发挥作用[11]，通过与目标mRNAs 直接结合来参与调节基因转录和表达[12]。LncRNA-miRNA两者的相互作用是通过互补碱基配对调节基因表达和信号转导 ......