朱玲玲，李婷媛，赵宇倩，余小平，陈汶

    610500 成都，成都医学院 公共卫生学院(朱玲玲)；610041 成都，四川省肿瘤临床医学研究中心，四川省肿瘤医院·研究所，四川省癌症防治中心，电子科技大学附属肿瘤医院 科研处(朱玲玲、赵宇倩、陈汶)，实验研究部(李婷媛)；610106 成都，成都大学 基础医学院(余小平)；100021 北京，国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院 流行病学室(陈汶)

    乳腺癌是全球常见的恶性肿瘤，2020 年，乳腺癌已超过肺癌成为全球癌症发病率第一的肿瘤，新增病例达230 万，占所有癌症新发病例的11.7%[1]。由于乳腺癌早期症状和临床表现不明显，导致很多患者发现时疾病已处于晚期阶段，死亡率较高，所以早期发现、早期治疗显得尤为重要，可以降低乳腺癌患者的死亡率和改善预后[2]。目前临床上常用的乳腺癌筛查方法如乳房X 光摄影、磁共振成像等存在敏感度、特异度低，且价格昂贵、耗时长、辐射水平高、过度诊断等局限性[3-5]。因此，越来越多的研究关注分子生物标志物检测的临床作用，如癌症风险评估、诊断、预后、治疗等，并认为其可能是肿瘤早期防治的更好选择[6-7]。传统的生物标志物，如糖类抗原15-3(carbohydrate antigen 15-3， CA15-3)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen， CEA)、雌激素受体(estrogen receptor，ER)、人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor-2，HER2)等，敏感度和特异度均欠佳，且与特定肿瘤的特异相关性较低[8]。因此，探索更优的乳腺癌生物标志物具有重要意义。

    人类内源性逆转录病毒(human endogenous retrovirus，HERV)是在数百万年前由外源性逆转录病毒引起的生殖细胞感染，继而整合进入人基因组的产物。其中HERV-K 是保留最完整、转录活性最高的家族，被证明与多种疾病相关，可能参与肿瘤的发生发展，是近年来研究最为广泛的HERV 家族之一。多项研究表明，HERV-K 在乳腺癌的早期检测、进展、预测转移和预后中占据重要地位，同时具有成为乳腺癌免疫治疗靶点的潜力[9-11]。综上，本文将重点探讨HERV-K 的生物学功能及其作为生物标志物在乳腺癌中的潜在应用，为乳腺癌早期筛查分子标志物的选择提供新视角。

    1 HERV 的结构、分类和生物学功能

    HERV 约占人类基因组的8%[12] ......