石皓，林倩，王毓兴，许玲，郑洋，俞红女

    116000 辽宁 大连，大连大学附属新华医院 中心实验室(石皓、林倩、许玲，俞红女)；571900 海口，澄迈县人民医院 重症医学科(王毓兴)；116000 辽宁 大连，大连大学 医学院(郑洋)

    腹水瘤是恶性肿瘤后期发生转移产生的常见并发症，确诊后患者的中位生存期仅有5.6 个月，反映了肿瘤的预后不良。产生癌性腹水的常见肿瘤类型包括肝癌、消化道肿瘤、乳腺癌以及卵巢癌等，其中50%以上会在肿瘤后期产生恶性腹水[1]。肿瘤后期的癌性腹水对大多数常见的化疗药物敏感性低，目前除了腹腔导管引流等治疗措施外，尚无良好的处理方式。然而这些手段也只能暂时缓解腹痛、腹胀、便秘及呼吸困难等症状，长期的效果并不理想，并且存在并发肠粘连、肠梗阻及腹腔感染的风险，影响生存时间及生存质量[2]。传统抗肿瘤药物治疗易产生耐药，同时伴随明显的药物副作用。因此，开发对腹水瘤及其原发肿瘤具有高效杀伤作用的药物，已成为当前亟需解决的难题。

    金属纳米材料的应用是一种新兴的抗肿瘤手段，它克服了传统药物局部浓度低、非选择性弥散及副作用大等方面的缺陷。金属纳米材料自身带有磁性，可通过外界磁性设备对药物进行特异投送，较大的比表面积还有利于通过基团修饰提高药物的溶解度、增加肿瘤局部药物浓度及增强长期滞留效应等，对肿瘤细胞进行长时程、特异性杀伤。纳米材料的研究和使用，将为肿瘤疾病提供一种全新的诊疗方式[3-4]。作为研究热点之一，纳米银的抗菌作用已有一定研究[5]，同时它还具有明显的抗肿瘤潜能[6]，尤其是在乳腺癌及卵巢癌的研究中[7-8]。而对癌性腹水治疗作用的相关研究却鲜有报道，纳米银对癌性腹水疗效及机制的相关研究，将为后期合并恶性腹水的肿瘤耐药患者带来福音。

    H22 肝癌腹水瘤模型是常用的癌性腹水研究模型，利用腹水瘤模型可观察药物对癌性腹水的疗效并研究其作用的分子机制。本实验旨在通过应用纳米银治疗昆明小鼠的H22 肝癌腹水瘤，探究纳米银对癌性腹水的疗效及其安全性。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 实验动物及细胞株 SPF 级昆明小鼠，6～8周龄，体重18～22 g。购自辽宁长生生物技术股份有限公司，动物许可证编号：SCXK(辽)2020-0001。小鼠饲养于温度为20～25 ℃，湿度为40%～60 %的舒适环境中，自由饮水进食 ......