罗 清 ，王 娜 ，陈唐勇 ，万腊根 ，张长林 *

    (1、南昌大学第一附属医院检验科，江西 南昌 330006；2、南昌大学医学院研究生院，江西 南昌 330006)

    XIAP表达在ATRA诱导APL细胞分化中的意义

    罗 清1，2，王 娜1，2，陈唐勇1，万腊根1，张长林1*

    (1、南昌大学第一附属医院检验科，江西 南昌 330006；2、南昌大学医学院研究生院，江西 南昌 330006)

    目的探讨X染色体相关凋亡抑制蛋白在全反式维甲酸诱导急性早幼粒细胞白血病细胞分化过程中的表达意义。方法以急性早幼粒白血病细胞NB4为细胞模型，利用细胞计数、瑞氏染色、蛋白质免疫印记等方法，观察细胞经ATRA处理不同时间后细胞分化情况以及XIAP蛋白表达情况。结果1μmol/L的ATRA可抑制NB4细胞的生长，在用药处理72h后细胞出现明显的分化，XIAP蛋白含量明显下降。 结论 在ATRA诱导APL细胞分化过程中，凋亡抑制蛋白XIAP表达明显下调。

    细胞分化；凋亡抑制蛋白；全反式维甲酸

    急性早幼粒细胞白血病 (Acute Promyelocytic Leukemia，APL)是一种以早幼粒细胞分化受阻为主要细胞生物学特征的急性髓细胞系白血病。研究表明，95%以上APL患者存在非随机染色体易位t(15；17)(q22;q21)，该易位使得位于17号染色体上的维甲酸受体 α(Retinoic acid receptorα，RARα)基因与位于15号染色体上的PML(Promyelocytic leukemia)基因发生融合，形成PML-RARα融合基因，并编码相应的融合蛋白[1]。PML-RARα融合蛋白能以“显性负 (Dominant negative)”的方式抑制野生型PML和RARα的正常功能，导致骨髓粒细胞分化受阻，被认为是导致APL发病的主要原因[2]。分化诱导药物全反式维甲酸(All trans retinoic acid，ATRA)可以活化凋亡相关信号通路[3]，促进丝氨酸蛋白酶(Caspases)活化并对PML-RAR蛋白剪切，从而使PML-RARα蛋白降解[4]，达到治疗APL的作用。但是ATRA活化Caspases的机制并不清楚。

    X染色体相关的凋亡抑制蛋白 (X-linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP)是凋亡抑制蛋白家族的成员，其能抑制Caspases的活性，阻断内源性和外源性凋亡信号[5]。当XIAP表达过高可以抑制细胞的凋亡 ......