郭建生，陈士伟

    (1、空军杭州航空医学鉴定训练中心，浙江 杭州 310007；2、长海医院实验诊断科，上海 200433)

    1993 年Lee等[1]利用遗传分析的方法在秀丽隐杆线虫中发现第一个22个核苷酸的小分子非编码RNA-lin-4开始，microRNA(miRNA)被带入了研究领域，但直到最近几年这类基因的多样性和广泛性才被揭示出来。一系列的研究表明，microRNA在机体正常发育、分化、生长及凋亡中发挥重要的作用，如胚胎发育、细胞生长和凋亡、血细胞分化、神经元的极性、胰岛素分泌、大脑形态形成、心脏发生和脂肪代谢等，随着研究的进展，对miRNA的研究从量的表象变化已经慢慢过渡到作用机制，进入了更深一步的研究。随着检测方法的进步，一个新的领域—循环miRNA也逐渐成为科研的热点，成为潜在的检测标志物和治疗靶向点。miRNA与多种疾病的发生发展存在密切的关系，本文对此进行部分阐述。

    1 miRNA概述

    miRNA(miRNA)是一类有大约1923个核苷酸组成的非编码小分子RNA，广泛存在于真核生物中，在细胞增殖、分化、凋亡、个体发育、病毒感染及肿瘤的发生发展等方面具有重要的生物学功能。它们由细胞核内基因组DNA转录成RNA，经过特异性核酸酶drosha第一次切割形成pre-microRNA，利用运输蛋白-5到达胞浆后再经过Dicer酶的第二次切割而得到成熟miRNA，其通过RNA诱导的沉默复合体(RNA-induced silencing complex，RISC)靶向到达 mRNA，与靶基因 3’端非翻译区(3’UTR)完全或部分互补结合，导致靶mRNA翻译抑制并参与RNA干扰反应，使相应基因表达水平下降[2]。miRNA与靶mRNA完全互补配对后，mRNA被降解，若miRNA与靶mRNA不完全互补，则起到封闭靶mRNA的作用，抑制其翻译过程[3]。编码miRNA的基因占全部预测基因的1～5%，每种miRNA可调控多种靶基因，一个靶基因可能受不同miRNA的调控，改变人类蛋白基因的表达，维持机体的功能[4]。

    2 miRNA与疾病

    2.1 miRNA与肿瘤

    miRNA表达与肿瘤的相关性是最有吸引力的研究。提取肿瘤组织细胞的RNA，利用microarray分析发现多种肿瘤组织与周围的正常组织相比较miRNA表达水平有不同程度的上调或下调，发生miRNA图谱改变，这一现象初步肯定了肿瘤发生与miRNA表达之间具有一定的相关性。已经有大量文献报道疾病中有关的组织或细胞miRNA图谱发生变化 ......