李健，曾文兴，方颖慧，曾小平

    (1、南昌大学基础医学院免疫学教研室，江西南昌330006；2、宜春市人民医院检验科，江西宜春336000)

    核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者HBV逆转录酶区变异的研究

    李健1、2，曾文兴2，方颖慧2，曾小平1

    (1、南昌大学基础医学院免疫学教研室，江西南昌330006；2、宜春市人民医院检验科，江西宜春336000)

    目的分析核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎患者HBV逆转录酶区耐药相关变异位点、变异位点组合模式、HBV DNA水平和HBeAg等特征，为临床应用核苷(酸)类似物抗乙肝病毒治疗提供参考。方法纳入研究的141例慢性乙型肝炎患者，使用NAs治疗的107例为治疗组，未使用药物抗病毒治疗的34例为对照组。采用线性探针反向杂交法(PCRRLP)检测HBV逆转录酶区耐药相关变异位点，实时荧光定量PCR法检测乙型肝炎病毒DNA水平，酶联免疫吸附试验检测乙肝免疫标记物，并对耐药相关变异的特点和研究病例的临床资料进行统计学分析。结果核苷(酸)类似物治疗效果不佳组耐药相关变异检出率(82.5%)明显高于未治疗的对照组(5.9%)和抗病毒治疗有效组(有效组10例未检出耐药相关变异)(P<0.01)。97例核苷(酸)类似物抗病毒效果不佳的病例中80例检出140个耐药相关变异位点，包括rtM204I 45个、rtM204V 32个、rtA181V 28个、rtL180M 25个、rtN236T 10个；变异位点组合模式主要有：rtL180M+rtM204I、rtM204V、rtM204I+rtM204V、rtA181V+rtM204V、rtM204I、rtA181V+rtN236T等；51个对NAs应答不佳病例耐药变异检出率70.59%，46个病毒学突破病例耐药变异检出率95.65%，差异明显(P<0.01)。NAs单药治疗病例早于多药治疗病例检出耐药相关位点(P<0.01)；NAs治疗时间越长，耐药变异检出率越高(P<0.01)；病例HBV-DNA水平等级越高，耐药变异检出率也越高(P<0.01)。结论⑴NAs治疗慢性乙型肝炎可导致HBV逆转录酶区变异，NAs抗乙型肝炎病毒效果不佳与HBV逆转录酶区变异密切相关；⑵不同NAs药物导致慢性乙肝患者HBV逆转录酶区变异位点、变异模式特点不同；⑶NAs治疗慢性乙型肝炎的用药种类与方式、治疗时长，患者HBV-DNA水平等对HBV逆转录酶区发生耐药变异均可能产生重要影响。提示在NAs治疗前、治疗过程合适时间点检测NAs耐药相关变异位点和HBV DNA水平 ......