尹冶，段秋婷，周晋宇，陈振杰，辉红蕾综述；王玉明审校

    (昆明医科大学第二附属医院1.检验科；2.泌尿外科，云南 昆明 650000)

    截止2019年,美国确诊的PCa病例数超过174,650例，约31,620人死于该病[1]。我国男性PCa发病率与死亡率均呈快速上升的趋势,据国家癌症登记中心统计，截止2015年，该病患病人数超过6万，死亡率达1/3，而这些数据仅仅覆盖了全国人口的6.5%[2]，情况不容乐观。该病早期症状不明显，多数患者就诊时常已是晚期,雄激素剥夺疗法(Androgen deprivation therapy,ADT)是晚期PCa的主要治疗方案，然而，绝大多数患者在经过一定的缓解期后开始抵抗内分泌治疗,最终发展为去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC),并常伴器官转移，预后较差，死亡率高[3]。前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)是临床公认的PCa标记物，有较高的组织特异性，但PSA的水平受前列腺癌分化程度和转移情况的影响，且在良性和恶性前列腺疾病中均升高，一定数值范围内不具肿瘤特异性[4]。研究表明[5-8]，雄激素受体(androgen receptor，AR)信号通路再激活是CRPC发生、发展和耐药的重要作用机制，AR-V7在CRPC患者中高表达并与PSA浓度正相关，是激活这一通路的关键所在，也是CRPC最具潜力的标记物。但目前AR-V7的检测技术要求严格且难以推广,临床研究中一直缺乏大量的前瞻性数据对ARV7作为CRPC的新标记物进行可靠的验证。可喜的是，近年来AR-V7的检测手段取得了一系列的新突破，为推进AR-V7在临床常规中的应用提供重要的技术支持。

    1 AR-V7的结构

    AR是核受体超家族中的一种类固醇类反转录调节蛋白,其基因位于Xq11-12，有八个外显子和七个内含子，可编码919个氨基酸。全长型雄激素受体(full-length androgen receptor,AR-FL)包括氨基末端域 (N-terminal domain,NTD)、DNA结合域(DNA-binding domain,DBD)、铰链区和羧基末端配体结合域 (ligand-binding domain,LBD)见图1。AR基因剪切重组后mRNA的翻译停止在第16位氨基酸，形成缺乏LBD域的截短型AR受体，称为雄激素受体剪切变异体(androgen receptor splice variants,AR-Vs) ......