AR-V7的检测技术及其在去势抵抗性前列腺癌诊断中的研究进展
全血,特异性,抗体,1AR-V7的结构,2AR-V7检测方法的新进展,3小结与展望
尹冶,段秋婷,周晋宇,陈振杰,辉红蕾综述;王玉明审校(昆明医科大学第二附属医院1.检验科;2.泌尿外科,云南 昆明 650000)
截止2019年,美国确诊的PCa病例数超过174,650例,约31,620人死于该病[1]。我国男性PCa发病率与死亡率均呈快速上升的趋势,据国家癌症登记中心统计,截止2015年,该病患病人数超过6万,死亡率达1/3,而这些数据仅仅覆盖了全国人口的6.5%[2],情况不容乐观。该病早期症状不明显,多数患者就诊时常已是晚期,雄激素剥夺疗法(Androgen deprivation therapy,ADT)是晚期PCa的主要治疗方案,然而,绝大多数患者在经过一定的缓解期后开始抵抗内分泌治疗,最终发展为去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC),并常伴器官转移,预后较差,死亡率高[3]。前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)是临床公认的PCa标记物,有较高的组织特异性,但PSA的水平受前列腺癌分化程度和转移情况的影响,且在良性和恶性前列腺疾病中均升高,一定数值范围内不具肿瘤特异性[4]。研究表明[5-8],雄激素受体(androgen receptor,AR)信号通路再激活是CRPC发生、发展和耐药的重要作用机制,AR-V7在CRPC患者中高表达并与PSA浓度正相关,是激活这一通路的关键所在,也是CRPC最具潜力的标记物。但目前AR-V7的检测技术要求严格且难以推广,临床研究中一直缺乏大量的前瞻性数据对ARV7作为CRPC的新标记物进行可靠的验证。可喜的是,近年来AR-V7的检测手段取得了一系列的新突破,为推进AR-V7在临床常规中的应用提供重要的技术支持。
1 AR-V7的结构
AR是核受体超家族中的一种类固醇类反转录调节蛋白,其基因位于Xq11-12,有八个外显子和七个内含子,可编码919个氨基酸。全长型雄激素受体(full-length androgen receptor,AR-FL)包括氨基末端域 (N-terminal domain,NTD)、DNA结合域(DNA-binding domain,DBD)、铰链区和羧基末端配体结合域 (ligand-binding domain,LBD)见图1。AR基因剪切重组后mRNA的翻译停止在第16位氨基酸,形成缺乏LBD域的截短型AR受体,称为雄激素受体剪切变异体(androgen receptor splice variants,AR-Vs) ......
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