钟芳敏，徐帅，黄波，王小中

    (南昌大学第二附属医院检验科 江西省检验医学重点实验室 江西省医学检验临床医学研究中心，江西 南昌 330006)

    1 前言

    急性髓系白血病(AML)是血液系统中的一种高度异质性的恶性肿瘤，约占白血病的85%，累积的获得性体细胞突变是AML 主要特点[1-2]。AML 的恶性程度很高，患者五年生存率低于30%[3]。 其中，阿糖胞苷和蒽环类药物的“7+3”联合化疗是AML治疗的标准方案， 但这种方法仅对小部分患者起效，对其他尤其是老年患者的治疗效果很差[4]，因此，更有效的治疗方式对提高AML 患者的生存质量甚至治愈显得非常重要。21 世纪后，更深更广的基础研究和生物学技术发展提高了我们对AML遗传学和病理生理学的认识，这包括AML 基因组景观分析揭示了AML 患者不同的体细胞突变特征[5]。 2017年至2018年多种靶向治疗药物的批准使得AML 治疗取得里程碑式的突破[6]，例如突变型fms 样酪氨酸激酶3 (FLT3) 和异柠檬酸脱氢酶1和2(IDH1 和IDH2)的抑制剂能有效提高AML 患者的应答率并改善预后[7-9]，以维奈托克/维奈妥拉(venetoclax)靶向B-cell lymphoma-2(BCL-2)的诱导凋亡疗法也取得了显著的效果[10-11]。 但随着AML 病程的发展， 亚克隆的出现往往会产生新的抗药性机制[12-13]， 一些替代途径的激活也会保护AML 细胞而发生耐药[14-16], 并且TP53 凋亡网络也作为一种媒介参与AML 细胞抵抗BCL2 抑制[17]。近几年的研究表明， 铁死亡作为一种非凋亡的细胞死亡新模式， 对各种病理性过程和癌症具有深刻的影响[18-19]，这也为AML 治疗和克服凋亡抵抗提供了新的策略。

    本综述将讨论影响铁死亡发生的各类因素在AML 中的表现特征， 并总结铁死亡相关机制在AML 中的研究进展，以及靶向铁死亡来治疗AML的应用情况。 这种新型细胞死亡模式可能会增强我们对肿瘤细胞死亡的复杂生物学过程的认识，并为未来AML 个性化治疗的改进提供参考和启示 ......