辛明蔚 刘雁峰

    更年期综合征指妇女绝经前后由于性激素减少所致的一系列躯体及精神心理症状，主要临床表现有月经紊乱、血管舒缩症状、精神神经症状、泌尿生殖道症状、心血管疾病、骨质疏松等。随着生活水平提高，工作压力加大，人口老龄化加剧，更年期综合征的发病率逐年增高。为进一步研究其发病机理，给临床治疗提供更多可靠、客观可行的治疗依据，近年来围绕更年期综合征做了一系列基础研究和临床研究。现将近年大鼠模型在更年期综合征中的应用研究综述如下。

    1 动物模型的选择

    1.1 去势大鼠模型

    1.1.1 手术摘除卵巢 手术摘除卵巢可人为地造成雌激素突然降低来模拟更年期综合征的状态。雌性大鼠麻醉后固定于解剖台上，经背侧切口剥离双侧输卵管用细线结扎，摘除双侧卵巢，术后5天起连续5天阴道涂片，观察有无发情迹象，评价手术效果，以不出现动情期反应为造模成功。因为这种方法比较简单易行，因此是临床常用的一种大鼠造模方法。

    1.1.2 酒精性更年期综合征大鼠模型 卢金福等[1]在无菌的条件下，将0.2 ml无水乙醇注射到大鼠双侧卵巢内，每周观察血清雌二醇、孕酮的变化及卵巢病变情况，连续4周。观察本模型从1～4周雌二醇的水平持续显著降低，认为这种变化与临床更年期综合征卵巢功能衰退导致的雌激素水平下降的情况相吻合。病理检查显示：在前2周内病变以炎症为主，在后2周内病变以囊肿、萎缩为主，尤其以4周卵巢萎缩更为严重。认为乙醇引起大鼠卵巢的部分萎缩、雌二醇水平下降与临床更年期综合征有相似之处，该模型为更年期综合征的研究与相关药物的开发提供了一个新的途径。

    1.1.3 X线照射破坏卵巢模型 曲显俊等[2]将大鼠固定于平板上，暴露下腹部卵巢区，置于电子直线加速器2100C照射野下，野宽距4 cm，剂量率4 Gy/min，以高能X线(6MeV)照射2.5分钟，总剂量9 Gy。照射后第10天起体重明显减轻，照射后21天大鼠子宫、卵巢重量显著降低，垂体重量明显升高，提示卵巢受到损伤后，垂体反馈性增殖，自主活动显著增多，甘油三酯和胆固醇含量明显升高等。该法通过X线破坏卵巢反映更年期的状态。

    1.1.4 重复应激大鼠模型 连晓媛等[3]采用制动应激方法，将有规律性周期(4～5天)的雌性大鼠随机分为正常对照组和应激组。应激时间安排在 8∶30～16∶30之间，每天制动应激1次，连续15天，第1～3天每天制动应激2小时，以后每3天延长应激时间1小时。并研究发现重复应激可引起雌性大鼠卵巢功能紊乱或减退，性周期表现为延长或无生理规律或无性周期交替而持续处于间情期；卵巢分泌雌二醇功能减退 ......