苟小军 夏云 曲虹 杨晓露

    证候研究是中医基础研究的一个关键的科学问题，中医的“证”是辨证论治的起点和核心。中医证候是疾病发生和演变过程中特定阶段以及患者个体当时所处特定内外环境的本质的反映，是机体对体内外各种环境变化和致病因素做出反应的一种功能状态。由于中医的证候是通过望、闻、问、切四诊所获得的外候即表现为一组有相互关联的症状和体征群的信息归纳整理而得，缺乏客观化指标，人们期望通过现代科学方法，力图解读证候的内涵。而系统生物学是以系统理论为指导，来研究一个生物系统中所有组成成分(基因、mRNA、蛋白质等)的构成，以及在特定条件下这些组分间相互关系的科学[1]。系统生物学研究的最终目的是解析生命过程的复杂性，利用整体性、系统性研究手段来发现和揭示生命活动的本质规律[2]。系统生物学体现了整合的思想，它的基本理念与传统中医强调人与社会环境的整体观、辨证施治等思想十分吻合，使中医学与系统生物学更容易找到共同语言[3]。因此，中医证候研究引入系统生物学可以更好地阐明证候实质，使证候得到客观、定量的描述，从而促进中医证候实质的研究。系统生物学的技术平台包括基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学，下面就主要从基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学四个方面来谈谈系统生物学在中医证候研究中的应用。

    1 基因组学技术在中医证候研究中的运用

    基因组学(Genomics)是20世纪末发展起来的一门科学，它主要是对生物体内所有基因进行绘图、核苷酸序列分析以及基因定位和基因功能分析[4]，从整体上对基因的活动规律进行探讨，研究内容涉及基因组的表达、基因的多样性、基因组功能的阐释及蛋白质产物的功能等，它从整个基因组的层面来阐释所有基因在染色体上的位置、结构、基因产物的功能及基因之间的关系[5]。基因组学研究的方法学内容与中医学的整体观、辨证观有很多相似之处，通过基因组学研究，建立不同证候类型的基因变异及基因表达差异谱和功能基因调控网络，并从基因组学的角度进一步探讨证候的实质[6]。目前，已有不少学者在基因水平上对证的实质研究作了有益探索。翁莉等[7]选取肝肾阴虚证与非肝肾阴虚证肝癌患者作为研究对象,以肝肾阴虚证肝癌患者为试验组,以非肝肾阴虚证肝癌患者作为对照组，选用全基因组表达谱芯片,研究肝肾阴虚证的基因表达谱,并进行差异表达基因分析,结果表明肝肾阴虚证组和非肝肾阴虚证组间存在差异基因表达特征图谱，该研究从基因组学的角度进一步证实了“证”是多基因在mRNA和(或)蛋白质水平发生改变并导致人体偏离正常状态的假说。杨婵娟等[8]对正常健康者及肝郁脾虚证、脾胃湿热证患者血液进行基因芯片检测 ......