邹大威 高彦彬 刘迎新 耿建国 彭麒朕 龚慕辛 朱智耀 李娇阳杨鑫伟 王晓磊

    ·论著·

    糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织MMP-9、TIMP-1表达的影响

    邹大威 高彦彬 刘迎新 耿建国 彭麒朕 龚慕辛 朱智耀 李娇阳杨鑫伟 王晓磊

    目的 观察糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织降解酶系基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP-1)蛋白及基因表达的影响。方法 采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,随机分为模型组、缬沙坦组和糖肾宁组各20只,设立C57BL/6J小鼠20只为空白组;予通心络及缬沙坦干预12周后,测定各组小鼠血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr),采用Western Blot、Realtime-PCR、免疫组化方法检测MMP-9、TIMP-1蛋白表达或定位及基因表达水平。结果 与空白组比较,模型组小鼠BUN、SCr均明显升高(P<0.05);肾组织TIMP-1蛋白及基因表达明显升高、MMP-9蛋白及基因表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,糖肾宁组和缬沙坦组BUN、SCr均明显降低(P<0.05),肾组织TIMP-1蛋白及基因表达明显降低、MMP-9蛋白及基因表达明显升高(P<0.05)。结论 糖肾宁能够保护自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能、延缓糖尿病肾病肾纤维化进展,调控糖尿病肾病肾组织降解酶系可能是糖肾宁防治糖尿病肾病的作用机制之一。

    糖尿病肾病; 糖肾宁; KK-Ay小鼠; 基质金属蛋白酶-9; 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1

    最近的研究报告表明中国成人糖尿病的发病率约为11.6%,约1.139亿人;糖尿病前期的发病率约为 50.1%,约 4.934亿人[1]。糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最主要的微血管并发症,也是糖尿病患者致死致残的主要原因。目前认为DN的主要发病机制是糖代谢紊乱、糖基化终末产物增多,氧化应激等因素导致相应靶基因的转录、靶蛋白的表达异常进而引起的肾纤维化,主要表现为细胞外基质(extracellular matrix,ECM)增生[2]。基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)是基质金属蛋白酶系的重要成员,在肾组织细胞外ECM合成和分解中起着重要的作用,若DN条件下肾组织二者表达失衡,则会导致进行性的肾纤维化[3] ......