滕会会 杜守颖 白 洁 陆 洋 李鹏跃 张 晴 杜 秋 王 振 田志浩

    基于中药指纹图谱结合化学模式识别的清开灵软/硬胶囊的成分分析

    滕会会杜守颖白洁陆洋李鹏跃张晴杜秋王振田志浩

    目的 对清开灵软/硬胶囊化学成分进行全面整体分析。方法 采用HPLC-DAD建立5种指标性成分含量测定及指纹图谱方法；通过模式识别技术进行整体分析，并寻找出两者差异最大的化学成分。结果 两者胆酸、猪去氧胆酸和黄芩苷含量差异较小，绿原酸和栀子苷含量差异较大；PCA分析得到59个化学成分浓度在软胶囊中高，40个化学成分浓度在硬胶囊中高，PLS分析得到对两者差异性贡献度最大的16个成分。结论 清开灵软/硬胶囊化学成分存在明显的差异；多成分定量结合指纹图谱与化学模式识别技术可用于化学成分的全面分析。

    化学模式识别； HPLC指纹图谱； 清开灵软/硬胶囊； 含量测定

    清开灵作为纯中药复方制剂，具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍的功效，目前被制成多种剂型[1]，由于清开灵注射剂不良反应多[2]，口服制剂越来越受青睐。当前临床应用广泛的两种口服制剂——硬胶囊和软胶囊，两者虽然处方相同，但制备工艺明显有别[1]，这使得两种制剂的化学成分可能存在差异。而化学成分不同，其相互间的促进或抑制作用及对酶活性的影响等均有一定差异，从而导致不同制剂在吸收、代谢、排泄以及作用机理和不良反应上存在一定差异[3-5]，临床使用也随之调

    中药指纹图谱技术是一种表征中药所含成分与其质量关系的有效手段，但目前采用相似度评价，不能对所含成分进行立体多维的整体分析，而化学模式识别能实现中药多维信息的综合分析，已广泛应用于中药材及中成药的研究[7-11]。因此，本实验以清开灵软/硬胶囊为研究对象，对比两者指标性成分含量，进一步采用HPLC-DAD建立清开灵软硬胶囊指纹图谱，再结合模式识别方法对清开灵软/硬胶囊化学成分进行整体性分析，为进一步谱效关系、体内吸收、代谢等深入研究奠定基础，也为不同剂型比较研究提供一种新手段。

    1 仪器与试药

    日本岛津高效液相色谱仪(LC-20AD泵，SIL-20A自 动 进 样 器，SPD-M20A检 测 器)；KQ5200DA型数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)，分析天平(赛多利斯仪器系统有限公司)；G20型医用离心机(北京白洋医疗机械有限公司)。

    黄芩苷对照品(中国食品药品检定研究院，批号：110715-201318)；栀子苷对照品(中国食品药品检定研究院，批号：110749-201115)；绿原酸对照品(中国食品药品检定研究院 ......