柏冬 王瑞海 刘丽梅

    近十年中药药代动力学新技术新方法概述

    柏冬王瑞海刘丽梅

    100700北京，中国中医科学院中医基础理论研究所

    【摘要】中药具有多成分、药效物质不确切的特征，长期以来中药药代动力学的研究存在许多困难。新的仪器、分析技术的出现，提高了中药体内成分分析的灵敏度，使得中药多成分药代研究成为可能。目前认为，在中药药代动力学研究中同时监测多个成分的药代动力学特征是十分有必要的，“中药多组分整合药代动力学研究”“中药药代标记物”“代谢组学”的研究思路较好地解决了这个问题。但目前的研究仍然存在许多争议，本文对近十年中药药代动力学的新技术与新方法进行综述，希望对中药药代动力学研究提供借鉴。

    【关键词】中药药代动力学；中药多组分整合药代动力学；中药药代标记物； 代谢组学

    中药药代动力学是借助于动力学原理，研究中草药活性成分、组分、复方在体内吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律及其体内时量——时效关系，评价中药的安全性、有效性。中药药代动力学研究困难，存在着药效成分不明确、成分检测困难等问题，针对这些问题，国内学者开展了许多研究，提出并建立了适合中药特点的多成分药代动力学研究新模式，发展了一批新的研究技术和方法，本文对近十年来这些技术和方法进行了整理。

    1国内外对中药(植物药)药代动力学的研究要求

    1.1国内对中药药代动力学的研究要求

    国内在中药、天然药物Ⅰ类新药的研发中要求进行药代动力学研究，其要求与化学药相似。在2007年颁布的《中药、天然药物注射剂基本技术要求》中明确指出，多成分的中药注射剂需要进行药代动力学的探索性研究，必要时还应进行多成分间的药代动力学相互作用研究[1]。

    目前中药药代动力学常用的方法有“有效成分法”“生物效应法”等。中药成分众多、药效物质基础不确切，“有效成分法”很难选择合适的指标性成分；“生物效应法”对于大多数中药而言，难以选择适宜的客观、量化生物活性指标，这一方法的局限性较大。《中国中医药创新发展规划纲要(2006-2020)》中明确指出建立符合中药自身特点的研究、评价方法和标准规范体系是当前中药现代化研究的主要任务之一[2]。如何建立符合中药多成分、多靶点特点的中药整体药代动力学评价体系，是目前需要解决的关键科学问题。

    1.2FDA对植物药药代动力学的研究要求

    2004年，美国食品和药物管理局(food and drug administration,FDA)正式颁布了《Guidance for Industry Botanical Drug Products》 ......