毛堂友 高康丽 赵唯含 王允亮 郭一 谢添弘 陈晨 谭祥 韩亚飞 李军祥

    温运清利法对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织DAG-PKCε信号通路的作用研究

    毛堂友 高康丽 赵唯含 王允亮 郭一 谢添弘 陈晨 谭祥 韩亚飞 李军祥

    目的 探讨温运清利法对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)大鼠肝组织甘油二酯(diacylglycerol，DAG)/蛋白激酶Cε(protein kinase Cε，PKCε)信号通路的影响。方法 高脂饮食饲养SD大鼠8周制备NASH模型，造模成功后，将大鼠随机分为模型组、苓桂术甘汤组、茵陈蒿汤组、合方组(苓桂术等与茵陈蒿汤)、罗格列酮组，共5组，每组10只；另有空白组10只。药物治疗4周后，运用自动生化分析仪检测血清生化指标，HE染色、油红O染色观察肝组织病理，ELISA法检测肝组织DAG，RT-PCR检测PKCε mRNA、TNF-α mRNA，Western blot检测PKCε和TNF-α蛋白的表达。结果 (1)各给药组大鼠一般状况、肝组织脂肪变性和炎症反应程度、血清生化指标等均较模型组有一定的减轻；(2)苓桂术甘汤、合方组、罗格列酮组大鼠肝组织DAG较模型组明显降低(P<0.05，P<0.01)；(3)各治疗组大鼠肝组织PKCε mRNA和蛋白含量均显著降低(P<0.05，P<0.01)，茵陈蒿汤组、合方组及罗格列酮组大鼠肝组织TNF-α mRNA和蛋白含量显著降低(P<0.05)。结论 温运清利法可能是通过下调肝组织DAG，抑制PKCε表达，降低TNF-α水平，从而对肝内脂质代谢、胰岛素抵抗、炎症损伤起到了调节作用，DAG/PKCε通路有可能成为治疗NASH的新靶点。

    温运清利法； 非酒精性脂肪性肝炎； DAG-PKCε信号通路； 作用研究

    目前，非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)的发病机制尚不清楚，较为普遍接受的是“二次打击”学说，初次打击的核心主要是胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)及脂质代谢紊乱，及在此基础上引发的第二次打击——氧化应激和脂质过氧化反应，而甘油二酯(diacylglycerol，DAG)/蛋白激酶Cε(protein kinase Cε，PKCε)信号通路参与这个过程。本课题组前期研究发现[1-3]，苓桂术甘汤可调节肝内脂质代谢和改善IR，减轻肝脏炎性损伤；而茵陈蒿汤亦可改善脂代谢紊乱及高胰岛素血症状态，抑制脂质过氧化反应 ......