艾青华 江久 程卫国 张妍

    肺癌位居我国恶性肿瘤发病首位，研究报告显示，2015年我国新发肺癌病例约为78.7万例，发病率为57.26/10万,中标率为35.96/10万[1]，已成为对国民健康造成严重威胁的疾病之一。手术、放化疗、免疫疗法及中医药治疗是目前非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的主要治疗手段，尽管近年来微创手术、精准放疗、靶向治疗、射频消融治疗等取得了长足的发展，但其总体5年生存率仍不高，约10%～20%。肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存和发展的场所，调控肿瘤微环境成为了肿瘤治疗的重要新策略。阳和汤出自《外科证治全生集》，具有温阳散寒、活血化痰和通络散结的功效，临床常用于治疗骨结核、肿瘤、类风湿性关节炎、无菌性肌肉深部脓肿、慢性妇女乳腺小叶增生、痛经等证属阳虚寒凝者。近年来广泛应用于肿瘤的临床治疗，临床研究表明阳和汤联合放化疗治疗肿瘤效果优于单纯使用放化疗方案，阳和汤观察组可显著提高患者生存、生命质量，减轻患者痛苦[2]。然而，其化学物质基础和抗NSCLC的作用机理尚不明确。为进一步探明阳和汤(本研究结合临床实际应用，在原方基础上加淫羊藿、枸杞，减鹿角胶)的化学物质基础和抗NSCLC的作用机理，通过网络药理学和实验文献聚类分析探讨阳和汤在体内“多成分—多靶点—多通路”的整体药理作用机制，从分子水平来解析中药复方及配伍的科学基础，为中医治疗肺癌提供新思路和用药参考。

    1 材料和方法

    1.1 网络药理学研究

    1.1.1 阳和汤成分靶点和NSCLC靶点筛选 通过TCMSP数据库[3](https://tcmspw.com/tcmsp.php)检索白芥子、甘草、干姜、枸杞、麻黄、肉桂、熟地黄以及淫羊藿的化合物成分，本研究中，口服生物利用度(oral bioavailability，OB)≥30%和类药性(class of drugs，DL)≥0.12的化合物被选择用于后续研究，将纳入的化合物成分通过TCMSP数据库进行成分的靶点获取，经汇总删重后，白芥子获得6个化合物成分，74个靶点；甘草获得98个化合物成分，230个靶点；干姜获得11个化合物成分，102个靶点；枸杞获得55个化合物成分，200个靶点；麻黄获得39个化合物成分，255个靶点；肉桂获得4个化合物成分，63个靶点；熟地黄获得9个化合物成分，36个靶点；淫羊藿获得25个化合物成分，218个靶点。以“non-small cell lung cancer”为关键词，在GeneCards[4]数据库(https://www.genecards.org/)、 NCBI基因数据库[5](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/)进行人类基因检索 ......