孟丹 仇奕文 汤紫怡 朱莹杰

    恶性肿瘤是严重威胁人类健康和社会发展的重大疾病之一。消化道肿瘤是常见的恶性肿瘤，主要治疗手段以化疗、靶向治疗为主。近几年免疫治疗的兴起给肿瘤的治疗带来了希望，然而这些药物在治疗肿瘤的同时亦会造成肿瘤细胞对药物的耐药，导致治疗失败。当然除了药物本身外，肿瘤所处的环境也是引起肿瘤耐药的原因。肿瘤微环境是肿瘤细胞的生存场所，肿瘤微环境由各种基质细胞(如内皮细胞、肿瘤相关成纤维细胞和免疫细胞)和细胞外成分(如细胞因子和细胞外基质)组成，它们围绕肿瘤细胞并由血管系统滋养。肿瘤细胞针对化疗及靶向药物产生的耐药性可分为先天性耐药及获得性耐药两大类，前者在治疗前即存在耐药，后者指由化疗药物所诱导的耐药。根据肿瘤细胞耐药的特点，又可分为原药耐药(primary drug resistance，PDR)和多药耐药(multidrug resistance，MDR)两种。其中MDR[1]的形成机制非常复杂，主要包括抑制跨膜转运蛋白介导的药物外排机制、影响酶系统的改变、促进细胞凋亡相关基因表达下降等多种机制[2]。因此如何逆转耐药及其耐药机制研究已成为肿瘤领域研究的热点和难点。国内外临床实验证实，中西医综合治疗能为肿瘤患者带来生存获益。近年来的研究表明, 中药在增强抗肿瘤药物敏感性和克服肿瘤耐药方面显示出独特的优势。本文通过收集、整理文献发现中药能抑制跨膜蛋白、影响酶系统和促进凋亡通路，从而逆转消化道肿瘤治疗耐药的发生，也为中医药的推广提供依据。

    1 中药抑制跨膜转运蛋白

    跨膜转运蛋白家族ATP结合盒(ATP- binding cassette，ABC)是多药耐药研究中最常见的机制，在ABC转运蛋白家族中有48名成员，本文研究其中3种转运蛋白，分别为P-糖蛋白，多药耐药相关蛋白和乳腺癌耐药蛋白[3]。上述转运蛋白表达高低与耐药性及不良反应最为相关，其机制是将进入细胞内的药物排出细胞外，从而降低细胞内药物浓度，达到药物细胞毒作用减弱甚至丧失的作用，因此可以降低药物对肿瘤细胞的杀伤作用，导致肿瘤细胞耐药[4]。

    1.1 P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)

    P-gp是由多药耐药基因1(MDR1)编码的首个人体ABC转运蛋白，又称ABCB1。P-gp的诱导或抑制作用可能会对药物的药代动力学和药效学产生实质性影响[5]。P-gp主要参与药物外排，降低抗肿瘤药物在肠道的吸收，缩短作用在肿瘤细胞内的时间，因此导致耐药的产生[6]。

    健脾理气类中药以黄芪为代表 ......