中药干预足细胞上皮间质转分化治疗糖尿病肾病的研究进展
雷公藤,激酶,磷酸化,1中药干预TGF-β信号通路治疗DN的机制研究回顾,2中药干预Wnt,β-catenin信号通路治疗DN的机制研究回顾,3中药干预ILK信号通路治疗DN的机制研究回顾,4中药干预Not
王婉懿 王悦芬糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的严重微血管并发症,中国糖尿病患者中20%~40%合并DN,是导致慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)及终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD)的首要原因[1]。研究表明,足细胞损伤是引起蛋白尿和肾小球硬化的关键因素,在DN的发生和发展中起重要作用[2]。足细胞上皮间质转分化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞失去其标志性的表型特征,转化为具有间充质表型细胞的过程,伴随细胞形态的改变和上皮细胞功能的缺失。主要表现为足细胞标记蛋白如Nephrin、ZO-1、podocin、P-cadherin等表达下调;间充质细胞表型标志物如desmin、α-SMA、FSP-1、纤连蛋白(fibronectin)、I型胶原(collagen I)、N-cadherin、波形蛋白(vimentin)及转化因子(如Snail、MMP-3、MMP-9)等表达上调[3-4]。现将与糖尿病肾病EMT相关的7条信号通路进行综述(如图1)。
1 中药干预TGF-β信号通路治疗DN的机制研究回顾
转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)主要依靠以Smads和丝裂原活化蛋白激酶为主的信号通路发挥其生物功能。非活性状态下,TGF-β1与TGF-β1结合蛋白非共价结合。当受到理化因素刺激时,TGF-β配体、TGF-β II型受体二聚体和TGF-β I型受体二聚体结合形成复合物,对TGF-β-I型受体的GS结构域和丝/苏氨酸残基磷酸化,形成TβR-II-TGF-β1-TβR-I异源三聚体,引起下游转录因子Smad2和Smad3的磷酸化[5]。磷酸化的Smad2/3与Smad4结合并易位到核中与靶基因结合[6]。Smads的核易位还可上调细胞核内结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的转录,可能是导致机体内所有组织器官纤维化的关键因子。
![](https://cimg.fx361.com/images/2023/0102/58a33d9339f2917f399fa2f98782b2e06f9bf084.webp)
图1 糖尿病肾病足细胞EMT相关信号通路传递过程
研究表明,高糖等刺激因素可引起足细胞TGF-β、Smd2/3水平上调 ......
您现在查看是摘要页,全文长 16432 字符。