侯祥梅 张子英 马月宏 金蓉 乙兵 杨冬冬 马丽杰

    急性肝损伤(acute liver injury，ALI)是一种以急性肝细胞坏死为特征的严重急性疾病[1]，诱导ALI的因素包括病毒感染、创伤、乙醇和各种有毒物质等[2]，如果没有得到有效的治疗，严重或连续的肝损伤将会导致肝纤维化、肝硬化，甚至发展为肝癌[3]。肝损伤的防治是肝病临床治疗的重要步骤。

    羟基红花黄色素A(Hydroxysafflor yellow A，HSYA)是从中药红花中提取的一种水溶性成分[4]，具有抗炎、抗氧化、抗凋亡和保护神经等多种药理作用[5-6]，已被证明是心血管疾病、癌症和糖尿病的有效治疗剂[7]。最近，有研究发现羟基红花黄色素A对多种肝病具有保护作用，可以通过减弱炎症条件下的巨噬细胞活化减轻肝损伤[8]；通过抑制氧化应激减轻肝纤维化[9]，通过抑制p38 MAPK磷酸化抑制肝细胞癌的血管生成[10]。然而，关于羟基红花黄色素A保护ALI的确切机制，目前还缺乏系统的研究。为进一步探讨羟基红花黄色素A在ALI中的作用，本研究拟利用蛋白组学的方法，对羟基红花黄色素A作用于ALI的多靶点、多通路等进行研究。

    1 材料和方法

    1.1 实验动物

    SPF级Wistar雄性大鼠50只，体质量180～220 g，购自斯贝福(北京)生物技术有限公司，许可证号：SCXK(京)2019-0010。所有动物均饲养于内蒙古医科大学实验动物中心，室温18～22℃。大鼠自由进食、饮水，适应性饲养5天后进行后续实验。动物实验经内蒙古医科大学医学伦理学委员会批准(批准文号：YKD202001020)。

    1.2 实验主要仪器、药物与试剂

    高速台式冷冻离心机，Thermo Scientific公司；超纯水装置，Millipore公司；快速组织细胞破碎仪，上海净信有限公司；生物组织包埋机、烘片机、摊片机，浙江科迪仪器设备有限公司；轮转切片机、智能荧光正置显微镜，美国Leica公司。

    羟基红花黄色素A，成都植标化纯生物技术有限公司，批号：PCS-210608；丙氨酸转氨酶(alanine transaminase, ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase, AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)检测试剂盒，BIOBASE公司，批号分别为：10323011H、10427010H、10318008H；超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)检测试剂盒 ......