刘彦彤 王郁金 苏衍进 谭从娥 王相东 邢文文

    糖尿病血管病变(diabetic angiopathies，DA)是糖尿病最常见且严重并发症之一。DA分为大血管病变和微血管病变，大血管以动脉内膜脂质沉着和平滑肌细胞增殖引起的内膜肥厚和狭窄为主要特征，主要表现为动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS),微血管病变以微循环障碍、微血管瘤形成以及微血管基底膜增厚为主要特征，主要表现为糖尿病溃疡、糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病等。磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinsoitide 3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，AKT/PKB)信号通路作为胰岛素传导信号的主要介导途径之一[1]，其在细胞凋亡、增殖和血管异常的发病机制中起着重要作用[2]，并且可以提高胰岛素敏感性、糖脂代谢，保护血管内皮作用[3]。而中医药在治疗DA上有其优势与特色。因此，本文概述AKT通路及有关靶蛋白的介导机制与中医药基于此的干预及学术意义，以期为中医药干预DA并发症的临床与科研提供更多思路。

    1 中医药通过PI3K/AKT调节血管内皮

    1.1 AKT下游靶蛋白调节血管内皮细胞功能

    血管内皮细胞(vascular endothelial cell，VEC)具有调节血管通透性、维持血流和调节血管平滑肌细胞增殖等重要功能。VEC的凋亡增加平滑肌细胞的增殖和迁移、血液凝固以及白细胞向内皮细胞的浸润，从而致内皮细胞功能障碍。在糖尿病状态下多种代谢紊乱加重内皮功能障碍，这也是糖尿病及其血管并发症发生的重要初始因素[3]。一氧化氮(nitric oxide，NO)是内皮依赖性血管舒张的主要介质，具有舒张血管、抗凋亡、抗炎、抗血栓特性，对维持内皮舒张功能稳定起着决定性作用，能够进一步干预AS的发展[4]。VEC不直接分泌NO，而是由调控内皮源性NO产生的关键酶内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)催化衍生生成[5]。

    1.2 中医药激活PI3K/AKT催化eNOS合成NO

    eNOS是AKT的下游靶蛋白，激活的PI3K/AKT可以直接磷酸化eNOS，从而促进NO产生，改善血管内皮功能并且修复血管内皮。谢春燕[6]发现血管内皮细胞实验中高糖组浓度越高，NO分泌越少，使用大黄素干预后NO分泌明显增多，在进一步的研究机制中发现，大黄素提高AKT的磷酸化水平，促进NO分泌。一些研究中得出，柚皮苷、黄芪多糖也可以通过AKT通路 ......