王凯 张雪妮 王建华 贾鑫 朱小玲 董玉

    缺血性心脏病是指因冠状动脉狭窄、冠状动脉痉挛、炎症等引起心肌组织供血不足、缺血、缺氧甚至坏死而导致的心脏病[1]。缺血性脑卒中是指因为脑部血管破裂或者阻塞导致的血液无法正常流入大脑而对脑组织造成损害的一种脑血管疾病。随着我国人口的老龄化以及代谢危险因素的持续流行,缺血性心脏病和缺血性脑卒中对人民的健康和生活造成的压力和负担将持续增加,对我国的疾病防治策略和社会开支以及各种资源的配置也提出了新的挑战[2]。

    蒙药匝迪-5出自《蒙医成方集》,由肉豆蔻、木香、土木香、广枣和荜茇组成,在蒙医临床上认为该复方能养心安神、舒心解郁,常用来治疗“心赫依病”、心悸、心烦失眠和神昏谵语等。现代药理学研究表明,该方对心肌缺血再灌注损伤有明确的保护作用,对抑郁症也有良好的治疗作用。课题组前期已经对该复方所含有的成分进行了分析,对活性成分进行了初步筛选,对活性成分的作用机制进行了初步探究,并通过实验验证了该复方能有效的改善大鼠心肌缺血的状况,但对该方治疗缺血性心脏病的药效物质成分及作用机制尚不明确。另外,有研究证实本方中的一些药效成分可以通过血脑屏障到达大脑神经元细胞。“心脑同治”理论起源于传统中医理论体系,现代医学对“心脑同治”理论的研究验证了心脑之间在功能上是相互影响的,且心脑血管疾病之间有共同的病理基础——动脉硬化[3]。因此,有理由认为本方对缺血性脑卒中也具有一定的治疗效果。

    网络药理学是一门融合系统生物学、信息网络学、计算机科学和药理学的综合学科。网络药理学的多成分、多靶点、多通路的分析特点特别适用于传统医药的作用机制的阐释。本研究利用网络药理学和分子对接技术探讨蒙药匝迪-5与缺血性心脏病及缺血性脑卒中靶点之间的相互作用关系,分析并阐释蒙药匝迪-5对缺血性心脏病和缺血性脑卒中进行心脑同治的药效物质基础及其潜在的药理作用机制,为匝迪-5治疗缺血性心脏病和缺血性脑卒中的临床用药提供参考,也为中医药治疗缺血性脑卒中的研究提供新的视角。

    1 资料与方法

    1.1 匝迪-5活性成分

    在TCMSP数据库(https://old.tcmsp-e.com/)中检索肉豆蔻、木香、土木香、广枣、荜茇,并依据口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%、类药性指数(drug likeness,DL)≥0.18 对活性成分进行筛选;考虑到数据库中有效成分的信息可能无法全面的反映药物所含成分,除了数据库中的活性成分外,课题组还对各味药材的相关文献进行了检索和整理,结合课题组实验室前期的体内外含量测定结果,选择了其中含量较高并且入血的化合物作为活性成分的补充 ......